Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Барбитураты являются депрессантами ЦНС и оказывают выраженное ингибирующее действие на повторяющуюся активность нейронов в путях ЦНС. Они усиливают связывание ГАМК с постсинаптическим ГАМК-А рецепторами и увеличивают время открытия ГАМК-активируемых Cl^--каналов. Барбитураты также могут активировать каналы Cl^– независимо от ГАМК. Угнетение возбуждающего действия глутамата (возможно, каинатных и АМРА-рецепторов) также может быть основным противоэпилептическим механизмом. Другие механизмы, похоже, играют меньшую роль. Барбитураты блокируют трансклеточный транспорт Na⁺ и K⁺, что может объяснить их мембраностабилизирующие свойства. Подобно фенитоину, барбитураты нарушают функцию Са²⁺-каналов и ингибируют поступление Са²⁺ в пресинаптические нервные окончания.

Фенобарбитал эффективен в отношении различных форм генерализованных тонико-клонических и фокальных припадков. Примидон используется при генерализованных и фокальных припадках, особенно резистентных к другим препаратам.

Вальпроевая кислота представляет собой простую карбоновую кислоту с разветвленной цепью, благодаря нескольким механизмам действия обладает широким спектром противоэпилептического действия.

Подобно фенитоину и карбамазепину, вальпроевая кислота снижает устойчивую высокочастотную активность нейронов путем стабилизации неактивного состояния потенциал-зависимых Na⁺-каналов. Предполагается, что вальпроевая кислота связывает другой участок на канале Na⁺, чем фенитоин, но конечный результат аналогичен. Вальпроевая кислота – слабый ингибитор ГАМК-трансаминазы, первого фермента катаболического пути ГАМК, и более мощным ингибитором следующего фермента – янтарной полуальдегиддегидрогеназы. Вальпроевая кислота также может увеличить уровень ГАМК в мозге путем стимуляции декарбоксилазы глутаминовой кислоты, основного синтетического фермента ГАМК. Вальпроевая кислота эффективна при абсансах за счет ингибирования кальциевых каналов Т-типа, что, подобно этосуксимиду, снижает содержание Са²⁺ в нейронах. Помимо судорог, вальпроевая кислота одобрена для лечения биполярного расстройства, а ее форма пролонгированного действия дивалпроекс одобрена для профилактики мигрени.

Этосуксимид используется для лечения абсансов у детей. Механизм действия этосуксимида точно не установлен, однако его введение приводит к дозозависимому ингибированию низкопороговых токов Са²⁺ в кальциевые каналы Т-типа. Низкопороговые токи Са²⁺ являются важным фактором поведения нейронов таламуса, а таламус, как известно, играет важную роль в генерации спайк-волновых ритмов частотой 3 Гц, которые характеризуют абсансы. Этосуксимид предотвращает абсансы примерно у 50 % пациентов и снижает их частоту еще у 40–45 %. В результате он является препаратом выбора при фармакологическом лечении абсансов. Однако он неэффективен в отношении тонико-клинических судорог.

Габапентин связывается с α2δ-субъединицей кальциевого канала L-типа, что приводит к ингибированию в нейронах деполяризующих токов. Габапентин эффективен при фокальных судорогах, в том числе со вторичной генерализацией. Кроме того, в виду того, что субъединица α2δ кальциевых каналов присутствует в периферических нервах, это позволяет использовать габапентин при хронической боли.

Противопаркинсонические средства

…Ты чего дрожишь, милейший?

Лорд Сей: Дрожу я от недуга, не от страха.

Шекспир, «Король Генрих VI»

Болезнь Паркинсона (БП) – распространенное нейродегенеративное заболевание, патофизиологической основой которого является гибель дофаминергических нейронов в области компактной части (pars compacta) черной субстанции. Это приводит к классическим двигательным симптомам паркинсонизма: брадикинезии, мышечной ригидности и тремору покоя. В головном мозге существует значительный резерв дофаминергических нейронов, потому симптомы заболевания часто не проявляются до тех пор, пока около 60–80 % дофаминергических нейронов не дегенерируют. Хотя точный механизм, ответственный за гибель клеток, неизвестен, возраст является единственным наиболее постоянным фактором риска. Как следствие, пациенты с БП, как правило, пожилые, и распространенность среди лиц старше 65 лет составляет примерно 1 %. БП вызывает нарушения функции не только экстрапирамидной нервной системы – это полисистемное неврологическое расстройство, вызывающее инвалидизирующие моторные, нейропсихиатрические и вегетативные дисфункции.

Болезнь Паркинсона развивается как дисбаланс между дофаминергическими и холинергическими функциями в ЦНС. Основными путями терапии БП является восстановление баланса между дофаминергическим и холинергическим влиянием.

Рис. 17. Основой патогенеза болезни Паркинсона является деградация дофаминергических нейронов в черной субстанции головного мозга, что приводит к дисбалансу между дофаминергической и холинергической системами

Классификация противопаркинсонических средств