Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

• предотвращают ремоделирование сердца и сосудов, связанное с хронической гипертензией, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда.

БРА используют для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Как класс препаратов, БРА имеют относительно низкую частоту побочных эффектов и хорошо переносятся. Поскольку они не повышают уровень брадикинина, как ингибиторы АПФ, частота сухого кашля и ангионевротического отека ниже, чем при применении ингибиторов АПФ. Использование БРА может привести к гиперкалиемии, как это происходит при применении ингибиторов АПФ, особенно у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий при назначении БРА может развиться почечная недостаточность. БРА противопоказаны при беременности.

Валсартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II. Сродство валсартана с AT1-рецепторами примерно в 20 000 раз выше, чем с AT2-рецепторами. Вследствие блокады AT1-рецепторов в плазме повышается концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не ингибирует АПФ. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч. после приема, максимальный эффект достигается в течение 4–6 ч. Назначается 1–2 раза в сутки.

Кандесартан блокирует АТ1-рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в том числе сосудосуживающего действия, стимулирующего влияние на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Назначается внутрь 1 раз в сутки.

Телмисартан обладает очень высоким сродством с АТ1-подтипом рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1-рецепторами. Назначается 1 раз в сутки.

Тиазидные диуретики

Тиазиды (гидрохлоротиазид) и тиазидоподобные (хлорталидон, индапамид) диуретики являются препаратами первой линии для лечения артериальной гипертензии. Тиазидные диуретики могут использоваться в качестве терапии при АГ отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами независимо от расы и во всех возрастных группах, если только у пациента нет признаков хронического заболевания почек, при котором показаны иАПФ или БРА II. Тиазидные диуретики действуют на эпителий почечных канальцев на уровне дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек. В клетках эпителия дистальных извитых канальцев они ингибируют ко-транспортер ионов натрия и хлорида (NCC; Na⁺/Cl – cotransporter), расположенный в обращенной в просвет канальца мембране эпителиоцита.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах. Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, они косвенно повышают активность базолатерального антипортера Na⁺/Ca²⁺, который для поддержания внутриклеточного уровня Na⁺ способствует выходу Ca²⁺ из эпителиальных клеток в интерстиций почек. При этом внутриклеточная концентрация Са²⁺ снижается, что позволяет большему количеству Са²⁺ из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Са-селективные каналы TRPV5.

Тиазиды и тиазидоподобные средства менее эффективны, чем петлевые диуретики (препятствуют реабсорбции около 6–8 % натрия). Они действуют медленно, но имеют бо́льшую продолжительность действия, чем петлевые диуретики.

Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков обусловлен уменьшением объема циркулирующей крови, снижением концентрации ионов натрия в стенке сосудов и, как следствие, уменьшением ее отека, собственным сосудорасширяющим действием, не связанным с мочегонным эффектом.

Побочные эффекты. Тиазидные диуретики вызывают гиперлипидемию, повышение уровня глюкозы в крови, гиперурикемию, что может спровоцировать острый приступ подагры. Среди электролитных нарушений важно отметить риск гипокалиемии, гипомагниемии и гипонатриемии.

Гидрохлоротиазид по структуре относится к тиазидным диуретикам. При приеме внутрь всасывается быстро, но не полно. Антигипертензивное действие проявляется в течение 3–4 дней и достигает максимума в течение 3–4 недель. После отмены препарата антигипертензивный эффект может сохраняться в течение 1 недели.