Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Рис. 18. Бета-адреноблокаторы предотвращают активацию бета-адренорецепторов эпинефрином и норэпинефрином

Бета-блокаторы первого поколения (пропранолол) неселективны, то есть они блокируют как β1-, так и β2-адренорецепторы.

Бета-блокаторы второго поколения (атенолол, метопролол) более избирательно действуют на сердце, поскольку они относительно селективны в отношении β1-адренорецепторов. Важно отметить, что эта относительная селективность снижается при более высоких дозах препарата.

Наконец, бета-адреноблокаторы третьего поколения (небиволол) – это препараты, которые наряду с блокадой β1-адренорецепторов дополнительно обладают сосудорасширяющим действием за счет блокады альфа-адренорецепторов сосудов или способствуют выработке оксида азота.

Антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов обусловлено несколькими факторами. Они снижают артериальное давление за счет снижения сердечного выброса. Развитие гипертензии связано с повышением тонуса сосудов, увеличением объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Таким образом, снижение сердечного выброса с помощью бета-блокаторов может быть эффективным методом лечения артериальной гипертензии, особенно в комбинации с диуретиками. Однократное введение бета-блокаторов незначительно снижает артериальное давление из-за увеличения системного сосудистого сопротивления. Длительное лечение бета-адреноблокаторами снижает артериальное давление в большей степени благодаря уменьшению высвобождения ренина почками (высвобождение которого частично регулируется β1-адренорецепторами в почках). Снижение уровня ренина в плазме приводит к уменьшению уровня ангиотензина II и альдостерона, что увеличивает выведение натрия и воды почками и дополнительно снижает артериальное давление. Артериальная гипертензия у некоторых больных обусловлена эмоциональным напряжением, вызывающим усиление симпатической активности. Бета-блокаторы могут быть очень эффективны у таких пациентов.

Побочные действия бета-блокаторов: бронхоспазм, холодные конечности, усталость, увеличение веса, депрессия, одышка, нарушение засыпания. Препараты этой группы могут маскировать гипогликемию при сахарном диабете, увеличивают уровень триглицеридов и уменьшают содержание в крови липопротеинов высокой плотности.

Пропранолол – неселективный бета1-, бета2-адреноблокатор. При однократном применении пропранолол снижает АД в основном за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшения силы и частоты сокращений сердца), однако тонус сосудов и ОПСС повышаются вследствие блокады β2-адренорецепторов. Стабильное снижение тонуса сосудов и АД при систематическом применении пропранолола объясняют несколькими причинами: уменьшением минутного объема крови (снижается сила и частота сердечных сокращений); снижением (на 60 %) выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек, в результате чего снижается синтез ангиотензина II; восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (при гипертонической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты); уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (вследствие блокады пресинаптических β2-адренорецепторов); угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.

Кардиоселективные средства метопролол и атенолол – наиболее широко используемые при лечении артериальной гипертензии β1-блокаторы. Метопролол и пропанолол с примерно одинаковой эффективностью блокируют стимуляцию β1-адренорецепторов в сердце, но эффективность метопролола в отношении блокирования β2-рецепторов в 50–100 раз меньше, чем у пропанолола. Такая относительная кардиоселективность может быть полезна при лечении пациентов с артериальной гипертензией, которые также страдают от астмы, диабета или заболевания периферических сосудов. Хотя кардиоселективность не является полной, метопролол в меньшей степени, чем пропанолол, вызывает бронхоспазм в дозах, которые дают равнозначное угнетение ответов β1-адренорецепторов.

Антигипертензивные средства разных фармакологических групп

Празозин, теразозин и доксазозин оказывают большинство своих антигипертензивных эффектов за счет блокады α1-адренорецепторов в артериолах и венулах. Эти средства вызывают меньшую рефлекторную тахикардию при снижении артериального давления, чем неселективные α-адреноблокаторы.

Таблица 17. Показания к применению бета-адреноблокаторов

ГБ – гипертоническая болезнь, ИМ – инфаркт миокарда, СН – сердечная недостаточность