Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Вплоть до открытия H. pylori в 1982 году врачи связывали язвенную болезнь с образом жизни. Это могло включать в себя употребление острой пищей, курение, употребление алкогольных напитков и неспособность должным образом справляться с эмоциональным и личным стрессом. В статье, опубликованной в 1967 году, даже сообщалось, что пептические язвы появляются в семьях с доминантными и навязчивыми матерями.

Клиницисты считали, что эти факторы образа жизни приводят к перепроизводству желудочной кислоты, что в свою очередь вызывает образование язв. Из-за этого лечение язвенной болезни в то время ограничивалось соблюдением щадящей диеты, постельным режимом и приемом лекарств, которые блокировали выработку новой кислоты и нейтрализовали существующей кислоты. К сожалению, хотя эти агенты и облегчали симптомы, язвы часто возвращались. Болезнь носила выраженный сезонный характер (обострения весной и осенью).

В 1982 году два врача из Перта (Австралия) Робин Уоррен и Барри Маршалл наблюдали бактерии, связанные с изъязвленными и воспаленными участками кишечника человека, и начали исследовать их роль в заболеваниях. Эти ученые выделили бактерии из биоптатов желудка и назвали организм Helicobacter pylori. Уоррен и Маршалл опубликовали свою работу о значении P.pyloru в патогенезе язвы желудка в 1982 году и были удостоены Нобелевской премии по медицине в 2005 году за выдающийся вклад в эту область.

Среди этиологических факторов можно выделить инфицирование H. pylori, прием НПВП; причины, не связанные с указанными факторами: лекарственные препараты (глюкокортикоиды, фторурацил), синдром Золлингера – Эллисона, курение.

Существует тесная связь между инфекцией H. pylori и гастродуоденальными язвами. H. pylori вызывает воспалительную реакцию в слизистой оболочке желудка с индукцией эпителиальных цитокинов, преимущественно интерлейкинов 8 и 1β. Эта бактерия обладает очень высокой уреазной активностью, образуя аммиак для защиты от кислой желудочной среды. Выделение щелочного аммиака бактериями на поверхностном эпителии и в железах антрального отдела ингибирует восприятие истинного уровня кислотности D-клетками, что приводит к неадекватному высвобождению соматостатина и гипергастринемии. Аммиак вызывает образование токсичных комплексов, таких как хлорид аммония, которые вместе с бактериальными фосфолипазами А и С нарушают богатый фосфолипидами слой слизистой оболочки, поддерживающий гидратацию слизистой оболочки и целостность желудочного эпителиального барьера.

Метаплазия эпителия двенадцатиперстной кишки – важная предпосылка для колонизации H. pylori эпителия этого отдела ЖКТ, поскольку бактериальная колонизация является специфичной и исключительной для эпителиальных клеток желудка.

Классификация ЛС, применяемых при язве желудка

• Ингибиторы протонной помпы – омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол.

• Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов – фамотидин, низатидин.

• Антацидные средства:

• всасывающиеся антацидные средства – магния оксид, магния карбонат, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат;

• невсасывающиеся антацидные средства – алгелдрат, алгелдрат + магния гидроксид (Алмагель, Маалокс), магния трисиликат.

• Цитопротекторные средства – сукральфат, мизопростол.

• Препараты висмута: висмута трикалия дицитрат, висмута субсалцилат, висмута субнитрат.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол – представляют собой кислотолабильные пролекарства, которые вводят перорально в форме препаратов с замедленным высвобождением, покрытых кишечнорастворимой оболочкой для защиты от желудочного сока. После всасывания из кишечника препараты из сосудистой системы распределяются по всему организму, в том числе секреторным канальцам слизистой оболочки желудка, и превращаются в активные метаболиты, которые связываются с протонной помпой. Эти препараты в конечном итоге метаболизируются в неактивные соединения.

Активные метаболиты ИПП образуют ковалентную дисульфидную связь с остатком цистеина в протонной помпе (Н⁺, К⁺-АТФаза), расположенной в люминальной мембране париетальных клеток желудка. Препараты необратимо ингибируют протонную помпу и препятствуют секреции желудочного сока; вызывают дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока до 95 %, а однократная доза может угнетать секрецию кислоты в течение 1–2 дней. ИПП более эффективны для снижения кислотности желудка, чем H₂-гистаминовые блокаторы. При длительном приеме (более года) ИПП могут вызывать гипомагниемию, остеопороз, поражения почек.