Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Дипиридамол применяют в основном в качестве антиагреганта для профилактики тромбозов. Дипиридамол используют для профилактики ишемического инсульта, а также при заболеваниях периферических артерий (в основном в сочетании с АК, так как сам дипиридамол обладает слабым антиагрегантным действием).

Побочные эффекты. При применении дипиридамола возможны головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, диспепсические явления, кожные сыпи.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов (абциксимаб, тирофтбан, эптифибатид). Эти ЛС действуют путем блокады гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов к фибриногену, уменьшая агрегацию тромбоцитов, и чаще всего используются при остром коронарном синдроме. Эти препараты доступны только в форме внутривенного введения и поэтому используются в качестве краткосрочной терапии.

Абциксимаб представляет собой гуманизированный ab-фрагмент мышиного антитела, направленного против гликопротеиновых рецепторов IIb – IIIa. Тромбоцитопения возникает у 1–2 % пациентов, получавших абциксимаб. Риск тромбоцитопении увеличивается при повторном назначении абциксимаба. Считается, что тромбоцитопения опосредована антителами. В большинстве случаев тромбоцитопения разрешается после прекращения приема препарата. При необходимости можно провести переливание тромбоцитов.

Тирофибан представляет собой непептидное производное тирозина, которое избирательно связывается с гликопротеиновыми рецепторами IIb-IIIa. Период полувыведения тирофибана из плазмы составляет от 1,5 до 2 ч., а почечная и желчная экскреция способствует клиренсу тирофибана, при этом неизмененный тирофибан обнаруживается в моче и фекалиях. Коррекция дозы требуется у пациентов с почечной недостаточностью, но не у пациентов с заболеваниями печени.

Эптифибатид представляет собой синтетический циклический гептапептид с дисульфидной связью. Он создан по образцу аминокислотной последовательности, обнаруженной в дезинтегрине змеиного яда, полученном из Sistrurus miliarius barbouri (барбурина), и обладает высокой специфичностью в отношении гликопротеиновых рецепторов IIb-IIIa.

Антикоагулянты

Свертывание (коагуляция) крови – это последовательный процесс, включающий взаимодействие компонентов крови, называемый факторами свертывания крови. Всего существует 13 основных факторов свертывания крови, и каждому из них присвоена римская цифра от I до XIII. Коагуляция может быть инициирована путем активации двух отдельных путей, обозначенных как внешний и внутренний. Оба пути приводят к активации фактора Х (Ха), что характеризует собой начало так называемого общего пути свертывания крови, который приводит к образованию фибрина. Относящийся к протеазам Ха вызывает переход протромбина (фактор II) в тромбин (фактор IIa). Тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена (фактора I) – растворимого белка плазмы – в длинные липкие нити нерастворимого белка, фибрина (фактор Ia). Нити фибрина образуют сетку, которая удерживает тромбоциты, клетки крови и плазму. Через несколько минут фибриновая сеть начинает сжиматься, выдавливая жидкое содержимое. Этот процесс, называемый ретракцией сгустка, является заключительным этапом коагуляции.

Антикоагулянты действуют на разные участки коагуляционного каскада. Некоторые действуют прямо, путем ингибирования ферментов, активирующих каскад, тогда как другие – опосредованно, связываясь с антитромбином III или угнетая синтез факторов свертывания в печени (зависимые от витамина К факторы).

Основные показания к антикоагулянтной терапии включают мерцательную аритмию, острый коронарный синдром, тромбоз глубоких вен, венозную тромбоэмболию и протезирование клапана сердца, замену тазобедренного и коленного сустава, фосфолипидный синдром.

Таблица 19. Классификация антикоагулянтов