Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Нефракционированный гепарин (средняя молекулярная масса фракций 15000Д). Механизм действия гепарина основан на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, XIa и XIIа. Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, XIa и XIIа и блокируется их ферментативная активность, замедляется образование фибрина. Наибольшее значение для антикоагулянтного действия имеет связывание факторов IIa и Xa. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы. Его действие начинается быстро, период полувыведения короткий, действие гепарина необходимо контролировать с помощью активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Побочные эффекты гепарина: аллергические реакции, в том числе и тромбоцитопения; анафилактический шок; кровотечения. При возникновении кровотечений в качестве антагониста используют протамина сульфат, который блокирует активность нефракционированного гепарина.

Низкомолекулярные гепарины (средняя молекулярная масса фракций 4000–5000Д) – эноксапарин, дальтепарин, тинзапарин, надропарин. Они имеют более продолжительное действие и длительный период полувыведения. Механизм действия (активация антитромбина III) аналогичен гепарину, но вследствие меньшей длины молекулы они блокируют только фактор Ха. Не требуют столь тщательного контроля системы гемостаза. Возможно применение в амбулаторных условиях. Протамина сульфат показан при кровотечениях у пациентов, принимающих низкомолекулярный гепарин, хотя он не так эффективен, как при кровотечениях, связанных с нефракционированным гепарином.

Вопрос

Почему считается, что низкомолекулярный гепарин предпочтительнее нефракционированного гепарина?

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) имеет преимущества перед нефракционированным гепарином в том, что у него лучше биодоступность и более длительный период полувыведения, упрощенное дозирование, предсказуемый антикоагулянтный ответ, меньший риск индуцированной тромбоцитопении и меньший риск остеопороза. Как и гепарин, НМГ проявляет свою антикоагулянтную активность путем активации антитромбина (АТ), однако, в отличие от нефракционированного гепарина, НМГ обеспечивает блокаду АТ только фактора Ха.

Прямые ингибиторы активированного тромбина – дабигатран и аргатробан – блокируют трансформацию тромбином фибриногена в фибрин. Антагонистом дабигатрана является идаруцизумаб, представляющий собой фрагмент моноклонального антитела против дабигатрана. Используется у пациентов, получающих дабигатран при возникновении опасного для жизни кровотечения.

Прямые ингибиторы фактора Ха – ривароксабан, апиксабан. Механизм их действия включает ингибирование перехода протромбина в тромбин за счет непосредственного связывания с фактором Ха. Антагонистом препаратов этой группы является андексанет альфа.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч. от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4–5 дней. Для остановки кровотечений, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, следует вводить препараты витамина K1 (фитоменадион), а также концентрат протромбинового комплекса (содержит факторы II, VII, IX и X).

Лекарственные средства, влияющие на ЖКТ

Противорвотные средства

Тошнота и рвота – распространенные желудочно-кишечные расстройства, которые могут быть вызваны различными стимулами через центральную и/или периферическую нервную систему.

И тошнота, и рвота считаются защитными механизмами, когда опасные токсины, ЛС, бактерии, вирусы попадают в организм энтеральным или парентеральным путем, включая кровь, кожу и дыхательные пути.