Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Линаклотид представляет собой пептид с минимальной абсорбцией из кишечника, который стимулирует секрецию хлоридов в кишечнике, активируя гуанилатциклазу-С на поверхности просвета кишечника. Это приводит к увеличению внутриклеточного и внеклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что вызывает секрецию жидкости, богатой хлоридами, и ускорением кишечного транзита. Этот препарат приводит к увеличению частоты дефекаций в среднем на 1–2 раза в неделю, что обычно происходит в течение первой недели лечения. Применяется для лечения хронического запора. После отмены препарата частота дефекации возвращается к норме в течение 1 недели. Наиболее частый побочный эффект – диарея.

Слабительные при запорах, вызванных опиоидами

Острая и хроническая терапия опиоидами может вызвать запор за счет усиления непропульсивных сокращений толстой кишки, что приводит к увеличению времени транзита и увеличению всасывания воды из просвета кишечника. Эти эффекты в основном опосредованы μ-опиоидными рецепторами кишечника. Селективные антагонисты μ-опиоидных рецепторов метилналтрексона бромид и альвимопан плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, они ингибируют периферические μ-опиоидные рецепторы, не влияя на анальгетический эффект, не воздействуя на ЦНС.

Антидиарейные средства

Агонисты опиоидных рецепторов

Как указывалось выше, опиоиды вызывают выраженную констипацию. Они повышают активность фазовой сегментации толстой кишки за счет ингибирования пресинаптических холинергических нервов в подслизистом и мышечно-кишечном сплетениях и приводят к увеличению времени транзита через толстую кишку и абсорбции воды. Они также уменьшают перистальтику толстой кишки и желудочно-ободочный рефлекс. Центральные эффекты опиоидов не позволяют использовать их как антидиарейные средства.

Лоперамид действует, замедляя перистальтику кишечника и влияя на движение воды и электролитов через кишечник. Лоперамид связывается с опиатными рецепторами в стенке кишечника. Он подавляет пропульсивную перистальтику и увеличивает время кишечного транзита. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание и позывы. Фармакодинамика Лоперамид удлиняет время транзита кишечного содержимого. Он уменьшает ежедневный объем фекалий, увеличивает вязкость и объемную плотность, а также уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантности к противодиарейному эффекту не наблюдалось.

Лоперамид – безрецептурный опиоидный агонист, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает обезболивающими свойствами и не вызывает лекарственную зависимость. Обычно его вводят в дозах 2 мг от одного до четырех раз в день.

Дифеноксилат – рецептурный агонист опиоидных рецепторов, не обладающий обезболивающими свойствами в стандартных дозах; однако более высокие дозы воздействуют на ЦНС, а длительное применение может привести к опиоидной зависимости. Коммерческие препараты обычно содержат небольшое количество атропина, чтобы предотвратить передозировку (2,5 мг дифеноксилата с 0,025 мг атропина). Антихолинергические свойства атропина могут способствовать антидиарейному действию.

Элуксадолин – рецептурный опиоидный агонист с высоким сродством с мю-рецептором (а также с низким сродством с дельта-рецептором). При пероральном приеме элуксадолин связывается с опиоидными рецепторами кишечника, что приводит к замедлению перистальтики. Элуксадолин одобрен для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Он уменьшает сорбцию жидкости из пищевого содержимого в тонкой и толстой кишке.

Рацекадотрил – пролекарство, антисекреторное средство, в организме превращается в тиорфан – ингибитор энкефалиназы, разрушающей энкефалины в стенке кишечника. Препарат вызывает увеличение содержания эндогенных опиоидов в стенке кишечника, что приводит к снижению секреции желез кишечника и угнетению перистальтики.