Индометацин наиболее часто из НПВС используется как токолитическое средство. Нестероидные противовоспалительные средства действуют путем ингибирования циклооксигеназы – фермента, ответственного за синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Простагландины имеют важное значение в регуляции тонуса матки. Важно учитывать, что индометацин также оказывает действие на желудочно-кишечный тракт, увеличивая риск образования язвы желудка. Противопоказан женщинам с нарушениями свертываемости крови, гастритом, повышенной чувствительностью к аспирину и печеночной недостаточностью в анамнезе. Индометацин может вызвать маловодие и преждевременное закрытие артериального протока.
Атозибан – конкурентный антагонист окситоциновых рецепторов. Применяется для отсрочки неизбежных преждевременных родов. Препарат вводят внутривенно.
Использование индометацина и нифедипина в качестве токолитиков относится к применению лекарственных препаратов по показаниям, неуказанным в инструкции (o-label). В лечебном учреждении для таких случаев должна быть разработана стандартная операционная процедура, которая, как правило, включает необходимость комиссионного принятия решения и информированного согласия пациентки.
Послеродовое кровотечение является ведущей непосредственной причиной материнской смертности во всем мире, на его долю приходится до одной трети всех материнских смертей. Кроме того, оно остается важной причиной тяжелых осложнений (например, при переливании крови) и хирургических операций, включая гистерэктомию. Назначение утеротонических препаратов позволяет предотвратить и остановить послеродовые кровотечения.
Окситоцин – наиболее часто используемый утеротонический препарат. В малых дозах он вызывает ритмичные сокращения матки, которые по частоте, силе и продолжительности соответствуют наблюдаемым при спонтанных родах; однако в более высоких дозах он вызывает устойчивые тетанические сокращения матки. Он имеет короткий период полувыведения, примерно 3–5 мин. и может использоваться в виде инфузии для поддержания сокращения матки. При внутримышечном применении маточная активность может продолжаться 2–3 ч. Его нельзя вводить внутривенно в виде большого болюса, поскольку это может вызвать сильную гипотензию.
Эргометрин и метилэргометрин – алкалоиды спорыньи, которые повышают тонус мышц матки, вызывая непрерывные тетанические сокращения. Эти алкалоиды применяют для остановки маточных кровотечений при отсутствии беременности, ранних послеродовых кровотечениях и для инволюции матки после родов. Их кровоостанавливающее действие основано на механическом сжатии стенок сосудов при сокращении миометрия. Для ускорения родовой деятельности алкалоиды спорыньи не применяют, так как спазм миометрия вызовет асфиксию плода.
Мизопростол – аналог простагландина Е1. Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия. Оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Применяется в комбинации с мифепристоном для прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи). Мизопростол вызывает
Карбетоцин – синтетический аналог окситоцина длительного действия со свойствами агониста окситоциновых рецепторов. После внутривенной инъекции он вызывает тетанические сокращения матки, длящиеся примерно 6 мин., за которыми следуют ритмические сокращения в течение 60 мин. Профиль побочных эффектов аналогичен таковому у окситоцина.