Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Гипотиреоз – это эндокринное заболевание, характеризующееся недостаточной выработкой гормонов щитовидной железы. Общие симптомы гипотиреоза включают непереносимость холода и увеличение веса из-за снижения основного обмена и термогенеза, депрессию, утомляемость, снижение периферических рефлексов и констипацию, что обусловлено снижением стимуляции центральной и периферической нервной системы. Наиболее частой причиной гипотиреоза в регионах с йодным дефицитом является тиреоидит Хашимото, приводящий к аутоиммунному разрушению щитовидной железы. На ранней стадии заболевания у пациента может развиться безболезненный, симметричный зоб. По мере развития воспаления фолликулы щитовидной железы повреждаются и могут разорваться. Разрыв фолликулов щитовидной железы у пациента может быть бессимптомным, но может наблюдаться так называемый хашитоксикоз (гормоны щитовидной железы из разорванных фолликулов вызывают симптомы гипертиреоза). По мере прогрессирования заболевания щитовидная железа может стать нормального размера или уменьшиться в зависимости от степени фиброза. В результате у больного могут развиться симптомы гипотиреоза. В дополнение к клеточно-опосредованному разрушению также вырабатываются антитиреоидные аутоантитела (антитиреоглобулин и анти-ТПО), что приводит к антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Тиреоидит Хашимото диагностируется с помощью УЗИ, обнаружения антител и тестирования функции щитовидной железы.

Лечение гипотиреоза – пример заместительной терапии при гормональной недостаточности.

Левотироксин натрия – натриевая соль левотироксина, синтетического левовращающего изомера тироксина (Т4), сходного с эндогенным гормоном. В периферических тканях левотироксин дейодируется дейодиназой с образованием трийодтиронина, который проникает в клетку и связывается с ядерными рецепторами гормонов щитовидной железы; активированный комплекс гормон-рецептор, в свою очередь, запускает экспрессию генов.

Лиотиронин (T3) также может использоваться в качестве заместительной терапии. Однако его высокая активность создает риск возникновения сердечных аритмий. Кроме того, период полувыведения Т3 значительно короче, чем у Т4. Лиотиронин является препаратом выбора при микседематозной коме.

Гипертиреоз – это эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной выработкой гормонов щитовидной железы. В отличие от гипотиреоза, гипертиреоз часто вызывает непереносимость жары, потерю веса, беспокойство, гиперрефлексию и диарею, а также учащенное сердцебиение. Болезнь Грейвса является наиболее частой причиной гипертиреоза. Это аутоиммунное заболевание, вызванное выработкой антител к рецепторам ТТГ, которые стимулируют рост щитовидной железы и выделение гормонов щитовидной железы. У пациентов развивается аномально повышенный уровень Т4 и Т3 и снижение уровня ТТГ. Положительный тест на иммуноглобулин IgG к рецептору ТТГ подтверждает диагноз. IgG против рецептора ТТГ приводит к увеличению щитовидной железы. У пациентов часто проявляются симптомы гипертиреоза и диффузного зоба. Кроме того, антитела к рецептору ТТГ активируют орбитальные фибробласты, что приводит к пролиферации фибробластов и их дифференцировке в адипоциты. В результате увеличивается выработка гиалуроновой кислоты и гликозаминогликанов, что приводит к увеличению объема внутриорбитальной жировой и мышечной ткани. Это вызывает экзофтальм, ретракцию век и диплопию из-за проблем с подвижностью глаз. Повышенная стимуляция основного обмена, термогенеза, частоты сердечных сокращений в покое и сердечного выброса, а также центральной и периферической нервной систем приводит к наиболее распространенным симптомам.

Антитиреоидные средства

Тионамиды – метимазол, пропилтиоурацил – ингибируют ТПО, а за счет этого блокируют синтез гормонов щитовидной железы. И метимазол, и пропилтиоурацил (ПТУ) ингибируют ТПО, однако метимазол как антитиреоидный препарат в 10 раз более эффективен, чем пропилтиоурацил. В клетках щитовидной железы ТПО окисляет ионы йодида (I^-) с образованием высокореакционноспособного йода, который затем ковалентно связывается с углеродом 3 или углеродом 5 остатков тирозина на тиреоглобулине и образует моно- (MIT) и дийодтирозин (DIT). TПO также отвечает за конъюгацию MIT и DIT с образованием трийодтиронина (T3) и тироксина (T4), которые являются двумя формами гормона щитовидной железы.

Показания для назначения метимазола:

• лечение гипертиреоза (длительное лечение может привести к ремиссии заболевания);

• для уменьшения степени гипертиреоза при подготовке к субтотальной тиреоидэктомии или терапии радиоактивным йодом.

Противопоказан беременным (категория риска D) и кормящим матерям, так как проникает через гематоплацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.