Карманный справочник врача. Основы геронтологии

ТТГ. После половой зрелости интенсивность синтеза ТТГ выраженно нарастает и сохраняется длительно на постоянном уровне, достоверно снижаясь только в старости; содержание ТТГ в аденогипофизе снижается, видимо, по принципу обратной отрицательной связи. С возрастом усиливается дейодирующая способность гипофизарной ткани.

Гонадотропины. Большинство исследователей отмечают нарастание содержания гонадотропинов в гипофизе старых животных и человека при неясности относительно чувствительности систем отрицательной обратной связи регуляторных центров. Резкое повышение уровня ФСГ с исчезновением ритмов отмечается при менопаузе у женщин. Менопауза затрагивает систему кальциевого обмена и нервно-психический статус, кроме того, после менопаузы смертность женщин возрастает и частично догоняет смертность мужчин.

В целом изменения в гипоталамусе, определяющие программу роста и развития организма, после исчерпания такой программы могут обусловить и развитие возрастзависимых изменений. Этому способствует фактическое отсутствие влияния естественного отбора на характеристики организмов в поздние сроки жизни в естественных условиях.

Эпифиз ответственен за циркадные ритмы, рост, половую и иммунную функцию, осуществляя регуляторную и сдерживающую роль. При эпифизэктомии ускоряется рост и половое созревание, задерживается инволюция тимуса. Терапия мелатонином в пожилом возрасте достаточно известна и связана со снижением его уровня в старости.

Рис. 19. Изменение содержания мелатонина в крови с возрастом (мужчины, приводится по: Анисимов, 2008). По вертикали – мелатонин крови, пМ/мл, по горизонтали – время суток (часы)

ДГЭА. Изменения ДГЭА, видимо, наиболее выражены с возрастом, что приводит некоторых авторов к заключению о необходимости заместительной терапии.

Рис. 20. Возрастные изменения ДГЭА у человека

Эндокринные железы

Щитовидная железа. Масса данной железы снижается с возрастом. Происходит уменьшение объема фолликулов, высоты тиреоидного эпителия и индекса митозов эпителиальных клеток, уплотняется коллоидная субстанция, разрастается соединительная ткань, замедляется поглощение тканью железы йода.

С возрастом нарушается соотношение йодированных форм гормона, повышается содержание в железе монойодированных форм при снижении ди- и трийодтиронина. В крови повышается связывание тироксина глобулинами и снижается связывание альбуминами, повышается свободный тироксин плазмы при снижении общего содержания гормона. Распад тироксина снижается с возрастом вдвое, но растет количество продуктов дейодирования – йодопротеинов с длительным периодом полураспада в тканях.

Прямые исследования дейодирующей способности тканей старых животных показали ее повышение, параллельное повышению связывающей способности тканей к гормону, но при снижении выведения его из клеток и из организма. Исследование продуктов дейодирования показало у старых животных в печени, почках, мышцах и сердце значительное количество прямого Т3, не выявляющегося в раннем возрасте.

Коэффициент превращения Т4/Т3 в старости растет с 12 до 40 %. Считают, что в старости в щитовидной железе снижается синтез прямого Т3 и растет синтез обратного Т3 при общем снижении активности железы и синтеза как Т4, так и Т3. Содержание Т3 в крови с возрастом снижается.

Повышается чувствительность гипофизарной ткани к ТТГ при снижении объема адаптивной реакции. Повышается и чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к Т4, что во многом определяется активацией в старости дейодирования гормона тканью гипофиза. Диапазон адаптивной реакции также снижается.

Наблюдения клиницистов показывают, что эффективные дозы тироксина для пожилых значительно ниже.

Инсулин. С возрастом четко показано развитие недостаточности системы инсулиновой обеспеченности организма. Причем изменение нагрузочных тестов с глюкозой предложено использовать как общий метод определения вхождения организма в «состояние неспецифической неустойчивости» ко многим факторам внешней среды, включая травмы. То есть инсулиновые механизмы играют важную роль в адаптации и прямо отражаются на уровне смертности.

С возрастом показано увеличение содержания ингибиторов инсулина в крови, возрастание действия контраинсулярных факторов, что снижает биологическую эффективность самого инсулина и приводит к гликемическим сдвигам, выявляемым особенно четко при нагрузочных сахарных пробах.