Невидимый страж. Как иммунитет защищает нас от внешних и внутренних угроз

Подавляющее большинство детей с острым лимфобластным лейкозом хорошо отвечают на традиционную химиотерапию, но Эмили оказалась среди тех несчастливых 15 %, которым она помочь не могла. Девочка выдержала год химиотерапии, но лечение лишь ненадолго приостановило развитие болезни. Лейкоз зашел так далеко, что даже пересадка костного мозга уже не могла спасти ребенка. Родителям предложили поместить смертельно больную девочку в хоспис. Новое средство было ее последним шансом.

Чтобы приготовить модифицированные Т-клетки для Эмили, в лаборатории Джуна из ВИЧ (о котором мы подробнее поговорим дальше) вынули всю его опасную «начинку», а вместо нее в вирусные частицы поместили генетические инструкции по синтезу CAR. Затем этими искусственными вирусами заразили T-лимфоциты девочки, выделенные из образца ее крови. Генетические инструкции, доставленные с помощью вирусных частиц, превратили T-киллера в программируемого клеточного убийцу. В случае Эмили эти Т-клетки были ориентированы на распознавание белка CD19 – маркера злокачественных B-лимфоцитов.

Метод сработал! После нескольких курсов терапии болезнь отступила, и в сентябре 2012 года Эмили Уайтхед вернулась в школу, а также стала настоящей звездой. О ее исцелении рассказали ведущие мировые СМИ, ведь в этой истории были все компоненты настоящего бестселлера: милая девочка, смертельный враг, спасение в последний момент…

Сейчас CAR-T-клеточная терапия одобрена в качестве стандарта лечения пациентов с некоторыми формами агрессивной рефрактерной неходжкинской лимфомы и с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Основной мишенью при этой терапии являются злокачественные В-клетки, так как они несут на своей поверхности специфические молекулы (CD19, CD20 и CD22), которые не характерны для других типов клеток. На стадии клинических исследований находятся CAR-T-клеточные терапии для других форм онкогематологических заболеваний, например В-крупноклеточной лимфомы, хронического лимфолейкоза, малой лимфоцитарной лимфомы. К сожалению, это метод, требующий штучной ручной работы, продолжает оставаться очень дорогим. Стоимость курса лечения CAR-T-клетками составляет около 500 тысяч долларов, и едва ли она заметно снизится в ближайшее время. Кроме того, для опухолей, развившихся не из клеток кроветворной системы, эту терапию пока адаптировать не удалось.

Признаюсь, у меня есть личный интерес к этой технологии. В 2018 году, когда Элиссон и Хондзё получили Нобелевскую премию за иммунотерапию рака, мы с братом поспорили, получат ли престижную премию изобретатели CAR-T-технологии в ближайшие 10 лет. Брат настроен оптимистично, я же, зная, как любит Нобелевский комитет «потянуть», очень сомневаюсь, что методу воздадут должное в этом десятилетии. Посмотрим, кому достанется бутылка хорошего кальвадоса. Впрочем, это тот случай, когда я определенно предпочитаю проиграть, потому что CAR – не просто эффективная медицинская технология, но по-настоящему красивая, ювелирная молекулярная биология, которая, безусловно, заслуживает самого высокого признания!

Глава 35 ИММУНОДЕФИЦИТ. СПИД

На примере цитокинового шторма мы убедились, что гиперактивность иммунитета разрушительна для организма, но другая крайность – ослабленный иммунный ответ, иммунодефицит – ничуть не лучше. Только представьте себе город, в котором царит беззаконие. Как Готэм в историях о Бэтмене, только хуже, гораздо хуже… Долго ли сможет он поддерживать хоть сколько-нибудь сложную инфраструктуру: дороги, электричество, канализацию, транспорт? Нет. Очень скоро в нем воцарятся хаос и разрушение. То же самое происходит в человеческом теле, когда иммунная система не справляется со своими задачами.

Существует множество форм иммунодефицита, связанных с дефектами генов, важных для функционирования иммунной системы, но до 1980-х годов об этих редких заболеваниях знали только специалисты. Любой выраженный иммунодефицит резко снижает шансы организма дожить до репродуктивного возраста, так что в ходе естественного отбора дефектные гены безжалостно изымались из популяции (вместе со своими носителями, увы), а случайные мутации в иммунных генах хотя и неизбежны, но редки. Например, такая форма генетически обусловленного иммунодефицита, как болезнь Брутона, или X-сцепленная агаммаглобулинемия, при которой не созревают В-лимфоциты, встречается у мальчиков с частотой всего лишь 1:250 000.

Огден Карр Брутон, открывший этот синдром, был врачом-педиатром. Один из его маленьких пациентов, восьмилетний Йозеф, постоянно болел воспалением легких. Детальный анализ крови позволил выявить причину этого – острый дефицит антител. В 1952 году врач опубликовал результаты исследования в специализированном медицинском журнале. Так появилось первое научное описание врожденного иммунодефицита. Через несколько десятков лет удалось установить его генетическую причину – ею оказалась поломка в Х-хромосоме.