Невидимый страж. Как иммунитет защищает нас от внешних и внутренних угроз

«Будильником» для вируса СПИДа служит активация клетки: регуляторный участок, запускающий копирование вируса, содержит последовательность, похожую на последовательность для связывания NF-κB – одного из основных транскрипционных факторов, активирующих иммунный ответ. С учетом того, что ВИЧ заражает в основном Т-хелперы, мы получаем интересную картину: пока клетка не активирована, вирус спит; как только клетка начинает выполнять свою функцию (иммунитет) – вирус просыпается и убивает ее. Можно также добавить, что при ВИЧ-инфекции активируются в первую очередь те клоны Т-клеток, которые специфичны для ВИЧ-белков, то есть сначала инфекция убивает именно те Т-клетки, которые способны ее распознать, а уже потом все остальные. После того как копия вируса в геноме клетки активируется, на ее поверхности появляются белки gp41 и gp120, а в цитоплазме – остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться все новые и новые копии ВИЧ.

Каким же именно образом ВИЧ уничтожает иммунную систему? В основном все сводится к включению у Т-клеток запрограммированной гибели, или апоптоза (того самого, что управляет жизнью и смертью Т-клеточных клонов во время их развития). Если же они не погибают сами, то их, как любые зараженные вирусами клетки, уничтожают Т-киллеры. Часть вирусных белков gp120 и Tat выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, и это оказывает токсическое действие на организм.

Свободный белок gp120 налипает на все клетки СD4+ (в том числе и здоровые), что вызывает определенные последствия.

Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.

Белок gp120 является чужеродным, поэтому на него образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки они маркируются антителами и уничтожаются иммунной системой.

После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 – это корецептор ТCR, главного рецептора Т-клеточного ответа. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется лишь один из них, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка от греха подальше устраняется путем апоптоза.

Помимо Т-хелперов, СD4 присутствует на поверхности множества других клеток: предшественников Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клеток, макрофагов/моноцитов, эозинофилов, нейронов (!), мегакариоцитов, клетках поперечно-полосатых мышц, астроцитов, олигодендроцитов (последние два типа клеток питают нейроны). Все они заражаются ВИЧ, но высокотоксичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа – значительное уменьшение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно: у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения, наблюдается общая слабость.

ВИЧ-инфекция характеризуется многолетним течением с постоянным прогрессирующим снижением иммунитета, что в итоге приводит к развитию различных сопутствующих инфекционных заболеваний, злокачественных опухолей. В клиническом течении ВИЧ-инфекции врачи выделяют следующие периоды:

■ инкубационный;

■ ранних клинических проявлений (острый);

■ латентный (скрытый);

■ развития вторичных заболеваний;

■ терминальный, также называемый СПИДом.

Обратите внимание: инфицированный человек заразен на всех стадиях развития болезни, но особенно в острый период и на стадии СПИДа, что связано с интенсивным размножением вируса в это время.

Инкубационный период длится от момента проникновения вируса в организм до появления первых клинических признаков заболевания. Его продолжительность колеблется от двух недель до года (в среднем три месяца) и завершается развитием острой первичной инфекции. Частый характерный признак этого периода – появление антител к ВИЧ.

Период ранних клинических проявлений ВИЧ-инфекции у многих пациентов протекает по типу острой респираторной инфекции, длится одну-две недели и проявляется типичными симптомами: фебрильной лихорадкой (с температурой выше 38 ℃), увеличением лимфатических узлов, головной болью, слабостью, кашлем, насморком, различными видами сыпи. Это болезненное состояние проходит без какого-либо лечения и особого беспокойства у пациента не вызывает.

Вслед за острым наступает латентный период, который может длиться долгие годы. Средняя продолжительность жизни инфицированного человека, не получающего лечения, оценивается сейчас в 10–15 лет. Единственным типичным клиническим проявлением ВИЧ-инфекции на этой стадии является увеличение нескольких групп лимфатических узлов. В этот период самочувствие пациента обычно не нарушено, он ведет обычный образ жизни и о своем ВИЧ-статусе узнает случайно при прохождении, например, диспансеризации. В этом нет ничего удивительного, ведь определить по внешнему виду, инфицирован человек ВИЧ или нет, невозможно.