Трудности имели место и в области экономики. В августе 1857 г. разразилась очередная паника, которая была проявлением начавшегося экономического кризиса, охватившего вслед за США ведущие европейские страны. Многие банки штатов и тысячи бизнесов понесли финансовые потери. Бьюкенен обвинял в панике и падении производства биржевых спекулянтов. Ему с полным основанием отвечали, что покупка и перепродажа активов является естественным и необходимым элементом любого рыночного хозяйства. Кризис, правда, не был продолжительным. Нью-йоркские банки возобновили платежи уже в декабре 1857 года, а в целом банковская система начала полностью функционировать в мае 1858 г., процентные же ставки достигли докризисного уровня к ноябрю. Тот факт, что кризис 1857–1858 гг. стал первым международным экономическим спадом, отразился на негативном восприятии США и их президента за рубежом. Эти события также ослабили авторитет Бьюкенена на родине.
Внешняя политика президента не была активной. Она была направлена главным образом на расширение влияния США в Центральной Америке, проникновение в новые районы Мексики с целью их возможного отторжения и на продолжение переговоров с Испанией по поводу приобретения Кубы. Ни одно из этих направлений не получило развития.
Именно Джеймс Бьюкенен и его окружение вступили в переговоры с Россией о покупке Аляски, которая с 1799 г. находилась во владении Российской империи. Инициатива исходила от Петербурга. Вопрос о продаже Аляски США перед императором Александром II поставил губернатор Восточной Сибири граф Н. Н. Муравьев-Амурский, который полагал, что с развитием железных дорог влияние США неизбежно распространится на всю Северную Америку, а России следует сосредоточиться на закреплении своих позиций в Восточной Азии. В 1857 г. русский посол в США барон Э. А. Стекль вступил в переговоры с правительством Бьюкенена и получил положительный ответ на предложение об «уступке» этой огромной, хотя и крайне слабо заселенной территории. Начался, правда, торг о цене, который до конца правления президента так и не завершился. В следующие годы вопрос временно сошел с повестки дня в связи с Гражданской войной в США и вновь стал предметом переговоров во 2-й половине 60-х гг.
В 1860 г. предстояли очередные президентские выборы. Бьюкенен заранее объявил, что не будет выдвигать свою кандидатуру. В самой же Демократической партии разногласия вызвали раскол на южную и северную фракции, и президент оказался неспособным предотвратить катастрофическое для демократов развитие событий. Имея в виду преобладание северной фракции в численном отношении, во влиянии на массы населения на севере и западе страны, единственным кандидатом, который мог более или менее реально претендовать на избрание, был Стивен Дуглас, к 1859 г. ставший лидером не только партийной организации штата Иллинойс и города Чикаго, но и весьма популярным деятелем во всей индустриально развитой части страны. Бьюкенен прилагал все силы, чтобы скомпрометировать Дугласа и не допустить его выдвижения на высший пост. Более того, именно по наущению президента была предпринята попытка исключить Дугласа из партии, но преодолеть сопротивление местной организации не удалось.
На партийном съезде в городе Чарльстоне (Южная Каролина) в апреле 1860 г. созревший ранее партийный раскол стал открытым и сенсационным. Когда стало известно о выдвижении на президентский пост Дугласа, делегации южных штатов одна за другой покинули съезд. Тем не менее голосования не давали Дугласу необходимых 2/3 голосов оставшихся делегатов. После безрезультатного 57-го тура решено было приостановить съезд для дальнейших 200негласных переговоров. 18 июня съезд возобновился в городе Балтиморе (Мэриленд). Делегации южных штатов появились в зале, но сразу демонстративно внесли проект резолюции о распространении рабовладения на все новые территории. Проект был отвергнут, и южане, которых прозвали теперь «глотателями огня», вновь ушли со съезда. На этот раз Дуглас был выдвинут кандидатом уже во втором туре.
Собравшись на свой съезд в том же Балтиморе, южане приняли резолюцию, отвергнутую в апреле в Чарльстоне, о расширении сферы рабовладения и выдвинули своего кандидата — действовавшего вице-президента Джона Брекинриджа, который в правительстве Бьюкенена был почти незаметен. Скорее всего, Брекинридж воспринимался теперь как преемник уходящего президента. Сам же Бьюкенен фактически поддержал раскол, высказавшись в пользу Брекинриджа. Подлинным обманом нации стало заявление президента, что его вице-президент является действительным кандидатом Демократической партии.
Республиканцы выдвинули своим кандидатом популярного адвоката Авраама Линкольна, который не отличался решительностью в отстаивании принципов свободы. По этому вопросу, который стал основным в американской политической жизни, его позиция мало отличалась от позиции Дугласа, но он представлял явно новые силы.