Юлий II (1503–1513 гг.) был крайне энергичным понтификом; он с большим воодушевлением приступил к проектам обновления Рима – как в плане политическом, так и в плане монументальном. Он был сторонником идеи объединения Италии, а потому ограничивал автономию городов Папской области и боролся против привилегий феодалов. С точки зрения политиков и финансистов, его понтификат считается гибельным, но в выборе художников папа никогда не ошибался. Одной из ступенек его духовной карьеры был пост легата в Авиньоне, где он воочию убедился, насколько французская резиденция пап грандиознее и красивее Ватикана.
Став главой католической церкви, Юлий делал все возможное, чтобы привлечь в Рим выдающихся мастеров такого класса, как Браманте, Микеланджело, Рафаэль, Балдассаре Перуцци, Антонио да Сангалло Младший. Донато Браманте (1444–1514 гг; настоящая фамилия – Паскуччо д’Антонио) занимался прежде всего строительством собора Св. Петра. Микеланджело с 1507 г. расписывал потолок Сикстинской капеллы. Рафаэль при Юлии занимался росписью парадных внутренних комнат («Станце») в Ватикане.
Избрание Льва Х (1513–1521 гг.), сына Лоренцо де Медичи, римляне приветствовали как начало эры мира, учитывая спокойный характер и осторожность нового понтифика, бывшего полной противоположностью воинственному Юлию II. Лев Х был большим любителем искусств, особенно музыки, а точнее – музыкального сопровождения пышных церковных служб. Рафаэль пользовался у нового понтифика таким же авторитетом, как и у его предшественника. Он по-прежнему занимается росписью внутренних помещений Ватикана, а после смерти Браманте становится главным архитектором собора Св. Петра.
В Риме начинает работать венецианский художник Себастьяно дель Пьомбо (Лучани; ок. 1485–1547 гг.), отметившийся еще в 1511 г. фресками виллы Фарнезина. Себастьяно сначала примкнул к кружку художников, объединявшихся вокруг Рафаэля, и получил широкую известность как портретист. Но в 1516 г. Себастьяно резко порывает с Рафаэлем и сближается с Микеланджело. По мнению одного из крупнейших отечественных искусствоведов Б.Р. Виппера, его «неудержимо влекла к Микеланджело титаническая мощь… образов, сила воплощенных в них трагических конфликтов…»
Короткий понтификат Адриана VI (1522–1523 гг.) характеризуется полным прекращением художественных работ в Риме. Сыграла тут роль и смерть Рафаэля (1520 г.), но главным виновником художественного застоя была чумная эпидемия, заставившая многих творцов покинуть папскую столицу.
Очередной папа Климент VII (Джулио Медичи, незаконнорожденный сын Джулиано Медичи, усыновленный своим дядей Лоренцо Великолепным и легитимизированный папой Львом Х) был избран 19 ноября 1523 г. Он возобновил работы в папских палаццо, и прежде всего – в ватиканской зале Константина. Папа отверг предложенную Микеланджело кандидатуру Себастьяно дель Пьомбо и собирался доверить ее Джулио Романо, которого считали настоящим «наследником» Рафаэля, но тот уехал в Мантую, и у Себастьяно уже не осталось соперников в Риме. Однако художественные вкусы папы, которые называли «археологическими», формировала все больше распространявшаяся мода на античность. Папу привлекала «легкая», декоративная живопись, отличавшаяся от «тяжелой» кисти позднего Рафаэля и сводов Сикстинской капеллы. Все слышнее звучали голоса мастеров, отрицавших или подвергавших сомнению идеалы Высокого Возрождения.
Расцвет римского искусства в первые десятилетия XVI в. был во многом обусловлен высокими доходами папской курии и политическим влиянием папства. В двадцатые годы появляется новое поколение творцов, которые обращают основное внимание на декоративные элементы своих произведений. В Рим потянулись художники, ваятели, зодчие со всей Европы.
Эта блестящая космополитическая «клементинская» культура была практически одномоментно загублена страшным военным бедствием, которое в итальянской истории носит название Грабежа Рима (Сакко ди Рома). К тому времени Италия почти три десятилетия была ареной ожесточенного военного противостояния Франции и Испании, целью которого было господство над плодороднейшими итальянскими землями. Папство использовало это противостояние для укрепления собственной власти и подавления региональных правителей.
Когда испанский король Карл I стал императором Священной Римской империи (под именем Карла V), иберийские правители получили возможность опираться на вооруженные силы германских государств. В 1525 г. имперские войска наголову разбили французскую армию под итальянским городом Павией. Король Франциск I попал в плен. Имперские войска двинулись в глубь Италии. Климент VII пытался лавировать между Карлом и Франциском, но потом стал одним из организаторов Коньякской лиги, направленной против императора (май 1526 г.).