Доказательно о травах. Научный подход к фитотерапии

Отравление ПА больше распространено в регионах, где часто используются традиционные средства лечения (например, в Африке и Индии). В западных странах такие отравления наблюдаются достаточно редко. Окопник был снят с рынка во Франции после многочисленных сообщений о повреждении печени. Однако он по-прежнему широко доступен в Соединенных Штатах, несмотря на требования Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удалить продукты из окопника с рынка. К сожалению, в нашей стране во многих справочниках по фитотерапии не указываются риски по многим гепатотоксичным растениям, например по той же мать-и-мачехе (обсудим подробнее ниже).

Более 50 % пирролизидиновых алкалоидов проявляют гепатотоксичность.

Из 250 различных ПА токсичными являются ненасыщенные ПА. Данные соединения образуют комплексы с белками и могут накапливаться в организме человека и животных.

Известно, что ПА гепатотоксичны для человека и гепатоканцерогенны для мышей. Токсичность алкалоидов обычно приводит к поражению печени от умеренной до тяжелой степени, вплоть до печеночной недостаточности.

Точный механизм повреждения печени неизвестен, но, по-видимому, он является результатом накопления метаболитов с высокой активностью, вырабатываемых ферментной системой цитохрома P450.

ПА вызывает очень четкое состояние, называемое синдромом печеночной синусоидальной обструкции. Симптомами являются вздутие и боль в животе, асцит (водянка брюшной полости, то есть накопление жидкости внутри этой полости), недомогание, гепатомегалия (патологическое увеличение размеров печени), увеличение массы тела и желтуха. Этот тип травмы классифицируется как внутренняя. Кроме того, ПА являются высоколипофильными молекулами и могут проникать через плаценту, оказывая токсическое действие на эмбрион. Таким образом, их использование не рекомендуется ни во время беременности, ни в период лактации. Описаны вызванные ПА острые и хронические гепатиты у детей с летальным исходом.

Также описаны редкие случаи, которые переросли в острую печеночную недостаточность, требующую экстренной трансплантации печени.

В основе гепатотоксичности ПА и их производных идет нарушение работы системы P450 – замедление ее работы (ингибирование).

Описаны также случаи токсического воздействия на сельскохозяйственных животных и птиц растениями, содержащими ПА, причем более чувствительны к токсическому действию ПА молодые животные.

Дубровник обыкновенный (лат. Teucrium chamaedrys и другие виды рода Teucrium) произрастает в Европе и на Ближнем Востоке. Цветки дубровника на протяжении тысячелетий использовались при различных симптомах. Его используют в виде чая, капсул или спиртовых экстрактов. Говорят, что трава обладает желчегонными свойствами, хотя это не было научно доказано. Его также применяют при диспепсии, гипертонии, диабете, подагре и ожирении; используется для лечения заболеваний желчного пузыря, лихорадки, диареи, подагры. В общем, от всех болезней.

Дубровник запрещен во Франции, а его использование ограничено в США и Канаде из-за поражения печени. Большинство случаев гепатотоксичности возникали через два месяца приема в рекомендованных производителем дозах (600–1600 мг/день). Симптомы были неспецифическими (анорексия, тошнота, боли в животе и желтуха) и сопровождались заметным повышением уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы – маркерного фермента повреждения печени). После отмены желтуха обычно исчезала в течение восьми недель; однако сообщалось также о развитии цирроза печени и рецидивах после случайного воздействия.

Дубровник содержит сапонины, гликозиды, флавоноиды и токсичные алкалоиды – фурансодержащие дитерпеноиды. Хорошо известно, что фурансодержащие дитерпеноиды цитотоксичны и канцерогенны. В исследованиях на крысах эти компоненты окисляются цитохромом P450 3A4 до реактивных метаболитов, которые связываются с белками, истощают клеточный глутатион (поглотитель свободных радикалов) и белковые тиолы и в конечном счете вызывают разрушение мембран и гибель клеток печени.

Помимо случаев гепатита, вызванного T. chamaedrys, были отдельные сообщения о случаях токсичности других трав того же рода (Teucrium), включая дубровник беловойлочный (T. Polium), T. capitatum и T. viscidum. Эти растительные продукты часто используются в качестве гипогликемических средств для лечения диабета. Есть описания случаев гепатотоксичности и острой печеночной недостаточности.