Из-за серьезных побочных эффектов, таких как проаритмическое действие, препараты класса 1А обычно зарезервированы для угрожающих жизни аритмий, таких как желудочковые аритмии, предсердные аритмии, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта (прокаинамид), синдром Бругада (хинидин).
Общие побочные эффекты: проаритмический, удлинение интервала QT и риск развития аритмии по типу «пируэт» (
Класс IВ – лидокаин, мексилетин, фенитоин
Препараты класса IB имеют быструю кинетику, т. е. быстро связываются и диссоциируют от потенциал-зависимых натриевых каналов; они проявляют свои электрофизиологические эффекты только при высокой частоте сердечных сокращений. Таким образом, ЭКГ, полученная при нормальном ритме с нормальной частотой, обычно не показывает признаков замедления проводимости. ЭРП не изменяется или немного укорачивается. Препараты класса IB не являются сильнодействующими антиаритмическими средствами и оказывают минимальное воздействие на предсердия, они не блокируют напрямую калиевые каналы.
Препараты класса IB применяют для подавления желудочковых тахиаритмий (желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков) и желудочковых экстрасистол.
Лидокаин, прототип в группе 1B, – один из наименее кардиотоксичных из используемых блокаторов натриевых каналов. Проаритмические эффекты, включая угнетение синусового узла, ухудшение проводимости и желудочковые аритмии, при применении лидокаина встречаются редко. В больших дозах, особенно у пациентов с предшествующей сердечной недостаточностью, лидокаин может вызывать гипотензию, частично за счет угнетения сократительной способности миокарда.
Наиболее частые побочные эффекты лидокаина, как и других местных анестетиков, носят неврологический характер: парестезии, тремор, тошнота центрального происхождения, головокружение, нарушения слуха, невнятная речь и судороги. Это чаще всего происходит у пожилых или других уязвимых пациентов или при слишком быстром болюсном введении препарата.
Фенитоин редко используют как противоаритмическое средство, в основном при аритмиях, вызванных сердечными гликозидами.
Применяется как противоэпилептическое средство. Его характерным побочным эффектом является гиперпластический гингивит.
Класс IС – флекаинид, пропафенон
Отличительной особенностью действия этих ЛС является резко выраженное (максимальное среди всех представителей I класса) угнетение фазы 0 в тканях с «быстрым ответом» (рабочие кардиомиоциты предсердий и желудочков, система Гиса – Пуркинье) в отсутствие выраженного влияния на длительность их потенциала действия. Вследствие этого значительно замедляется проведение электрического импульса в системе Гиса – Пуркинье, миокарде предсердий и желудочков, при том что продолжительность рефрактерных периодов этих тканей практически не изменяется. Кроме того, ЛС этого класса блокируют кальциевые каналы, т. е. замедляют деполяризацию и скорость проведения в тканях с «медленным ответом», какими являются СА- и АВ-узлы, при этом существенно угнетаются возбудимость и автоматизм.
ЛС этой группы используют для лечения пароксизмальной фибрилляции предсердий, предотвращения предсердных и желудочковых тахиаритмий.
Пропафенон используется для лечения желудочковых тахисистолий.
Класс II – бета-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы устраняют влияние симпатической нервной системы на бета1-рецепторы сердца. Антиаритмическое действие бета-блокаторов является результатом снижения активности СА-узла, замедления проводимости по АВ-узлу и рефрактерность. В результате 4-я фаза сердечного цикла удлиняется.
Бета-адреноблокаторы подразделяются на неселективные (пропранолол), блокирующие не только бета1-рецепторы сердца, но и бета2-адренорецепторы бронхов, и кардиоселективные (атенолол, бисопролол, метопролол).
Антиаритмические ЛС II класса показаны при фибрилляции и трепетании предсердий, суправентрикулярных тахиаритмиях, желудочковых аритмиях.
Класс III – блокаторы калиевых каналов
Этот класс антиаритмических средств включает амиодарон, дронедарон, соталол, ибутилид. Основной механизм действия – блокада калиевых каналов, что приводит к удлинению реполяризации. Кроме того, некоторые представители этого класса могут блокировать натриевые, кальциевые каналы (амиодарон), а также адренергические рецепторы (амиодарон, соталол).