Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что связано с ингибированием карбоангидразы, содержащейся в ресничном теле (это приводит к снижению внутриглазного давления), а также уменьшает продукцию спинномозговой жидкости. Недостаточная эффективность ограничивает применение препарата в качестве мочегонного средства. Ацетазоламид применяют при глаукоме (так же используют и другой ингибитор карбоангидразы – дорзоламид), при повышенном внутричерепном давлении, горной болезни, эпилепсии.

Фуросемид действует путем блокирования каналов NKCC2, расположенных на просветной (апикальной) мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле. Каждый петлевой диуретик имеет особую химическую структуру, но все они представляют собой анионы, блокирующие сайт связывания хлоридов трансмембранного рецептора NKCC2. Блокирование действия NKCC2 приводит к ингибированию реабсорбции Na⁺, K⁺ и 2Cl^-.

Показаниями для назначения петлевых диуретиков являются острый отек легких; другие состояния, связанные с отеками (сердечная недостаточность, цирроз печени); гипертонический криз; тяжелая форма гипертонической болезни; преэклампсия; гиперкальциемия; ангионевротический отек.

Побочные эффекты петлевых диуретиков: гипокалиемия; гипомагниемия; гиперурикемия (в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах и уменьшением объема циркулирующей жидкости); обратимая ототоксичность; гипергликемия; гиперлипидемия.

Гидрохлоротиазид угнетает реабсорбцию ионов Na⁺ и Cl^– (сочетанный транспорт) через апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев за счет блокады сайта связывания хлоридов транспортной системы NCC (Na⁺-Cl^--cotransporter) и таким образом способствует выведению этих ионов и воды. Гидрохлоротиазид и тиазидоподобные диуретики относятся к высокоэффективным антигипертензивным средствам, поскольку они снижают АД при длительном применении независимо от выраженности диуретического действия. Предполагается, что это происходит за счет прямой эндотелиальной или опосредованной гладкими мышцами сосудов вазодилатации (вероятно, путем изменения регуляции обмена Ca²⁺). Помимо обычных для диуретиков показаний, гидрохлоротиазид применяют при несахарном диабете (уменьшает диурез, механизм действия неясен) и мочекаменной болезни (за счет снижения содержания Са²⁺ в почечном фильтрате препятствует образованию нерастворимых кальциевых солей).

К побочным эффектам гидрохлоротиазида относят тошноту, слабость, гипокалиемию, гипомагниемию, гиперурикемию, гипергликемию.

Спиронолактон относится к классу антагонистов минералокортикоидных рецепторов и является неселективным антагонистом андрогеновых и гестагеновых рецепторов. Альдостерон, компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, взаимодействует со своими рецепторами в дистальных канальцах и собирательных трубочках и вызывает реабсорбцию натрия и секрецию калия. Альдостерон действует на эпителий почечных канальцев, связываясь с минералокортикоидными рецепторами. Комплекс рецептора и связанного гормона воздействует на генетический (ядерный) аппарат клеток-мишеней, в результате чего увеличивается синтез натриевых каналов эпителиоцитов собирательных трубочек, что приводит к увеличению реабсорбции ионов натрия, которые обмениваются на выводимые ионы калия. В результате блокады альдостероновых рецепторов не происходит реабсорбция натрия и задержка воды, а наблюдается задержка калия в организме. При лечении вульгарных угрей спиронолактон снижает выработку кожного сала за счет блокирования связывания дигидротестостерона с андрогенными рецепторами.

Характерные побочные эффекты спиронолактона: гиперкалиемия, увеличение молочных желез, мастодиния (болезненные ощущения со стороны молочных желез), бесплодие у женщин, гинекомастия и снижение либидо у мужчин.

Триамтерен и амилорид – прямые ингибиторы канала реабсорбции Na⁺ в эндотелиоцитах собирательных трубочек. Триамтерен метаболизируется в печени, но почечная экскреция является основным путем выведения активной формы и метаболитов.