Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Маннитол, в отличие от других средств, не нарушает механизмы реабсорбции электролитов, а его основное диуретическое действие обусловлено повышением осмолярности в просвете эпителия почечных канальцев. Маннитол представляет собой свободно фильтрующийся неметаболизирующийся сахар, который повышает осмоляльность как плазмы, так и жидкости почечных канальцев, вызывая осмотический диурез. Помимо диуретического действия, маннитол оказывает дегидратирующее действие, повышает осмоляльность сыворотки крови и, поскольку он не проникает через гематоэнцефалический барьер, вызывает положительный осмотический градиент крови и спинномозговой жидкости, что приводит к дегидратации головного мозга (не влияя на мозговой кровоток) – эффекту, необходимому для снижения внутричерепного давления. Маннитол плохо реабсорбируется и ингибирует функцию концентрации мочи, привлекая воду в собирательные трубочки.

Побочные эффекты: слабость, сухость во рту, тахикардия, возможны судорожные реакции.

Гиполипидемические средства

Майкл С. Браун и Джозеф Л. Гольдштейн своими открытиями произвели революцию в наших знаниях о регуляции метаболизма холестерина и лечении заболеваний, вызванных аномально повышенным уровнем холестерина в крови. Они обнаружили, что клетки на своей поверхности имеют рецепторы, которые опосредуют поглощение холестеринсодержащих частиц, называемых липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), которые циркулируют в кровотоке. Браун и Гольдштейн обнаружили, что основным механизмом тяжелой наследственной семейной гиперхолестеринемии является полное или частичное отсутствие функциональных рецепторов ЛПНП. У нормальных людей поглощение пищевого холестерина подавляет собственный синтез холестерина клетками. Как следствие, количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток снижается. Открытия Брауна и Гольдштейна привели к новым принципам лечения и профилактики атеросклероза.

НОБЕЛЕВСКАЯ АССАМБЛЕЯ ПРИ КАРОЛИНСКОМ ИНСТИТУТЕ, пресс-релиз, 1985 г.

Гиперлипидемия подразделяется на два основных типа: первичная (семейная) и вторичная (приобретенная) гиперлипидемия. Первичная гиперлипидемия возникает из-за множества генетических нарушений, которые пациент может унаследовать при рождении, в то время как вторичная гиперлипидемия обычно возникает как следствие нездорового питания, приема некоторых ЛС, заболеваний (например, гипотиреоз, неконтролируемый диабет).

Холестерин – липид, необходимый для клеточных мембран, синтеза желчных кислот и стероидных гормонов, который, однако при этом в наибольшей степени вовлечен в процесс атерогенеза. В организме холестерин транспортируется в помощью липопротеинов. Его происхождение двояко: около 25 % имеет экзогенное происхождение, то есть поступает с пищей, особенно животного происхождения, а 75 % – результат эндогенного синтеза в печени.

Атеросклеротические поражения возникают в результате транспорта через слой эндотелиальных клеток и накопления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы во внеклеточном матриксе субэндотелиального пространства. Оказавшись в стенке артерии, ЛПНП подвергается химической модификации посредством окисления и неферментативного гликирования. Окисленные ЛПНП привлекают моноциты в стенку артерии. Затем эти моноциты трансформируются в макрофаги, которые усиливают окисление ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленный холестерин и превращаются в «пенистые клетки», которые откладываются на стенках сосудов. Многократное повреждение и восстановление в атеросклеротической бляшке в конечном итоге приводит к образованию фиброзной оболочки, защищающей основное ядро из липидов, коллагена, кальция и воспалительных клеток, таких как Т-лимфоциты. Поддержание фиброзной бляшки имеет решающее значение для предотвращения разрыва бляшки и последующего коронарного тромбоза.