Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Инклисиран вводят в дельтовидную мышцу вначале с интервалом 3 месяца, а затем – с интервалом 6 месяцев. Препарат применяют в дополнение к терапии статинами или в комбинации с другими гиполипидемическими средствами при непереносимости статинов.

Средства, влияющие на систему крови

Кровь является уникальной по функциям жидкостью, которая должна сохранять жидкое состояние при неповрежденных сосудах и обеспечивать герметичность сосудистого русла при его повреждении. Для осуществления этих функций в крови имеются мощные системы образования тромбов и их разрушения.

Антиагреганты

Антиагреганты – группа лекарственных средств, предотвращающих образование тромба путем угнетения агрегации тромбоцитов.

Тромбоциты представляют собой безъядерные клетки крови, которые образуются в результате фрагментации цитоплазмы мегакариоцитов костного мозга и имеют максимальную продолжительность жизни в кровотоке около 10 дней. Продукция тромбоцитов регулируется тромбопоэтином, который вырабатывается главным образом в печени, а также в костном мозге и почках. Тромбоциты обеспечивают циркулирующий источник хемокинов, цитокинов и факторов роста, которые предварительно формируются и упаковываются в гранулы для хранения. Активированные тромбоциты могут синтезировать простаноиды, в первую очередь тромбоксан А 2 (ТХА2), из арахидоновой кислоты, высвобождаемой из фосфолипидов мембран путем быстрой скоординированной активации фосфолипаз, циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и тромбоксансинтазы.

Тромбоциты являются важными компонентами нормального гемостаза и ключевыми участниками при повреждении сосудистой стенки.

Тромбоциты имеют на поверхности рецепторы к коллагену, который появляется на внутренней поверхности сосуда при повреждении его интимы. Связавшись с коллагеном, тромбоциты запускают процесс активации: высвобождают вазоактивные и протромботические медиаторы, которые вызывают сужение сосудов и способствуют агрегации тромбоцитов, образуют агрегаты за счет активации IIb/IIIa рецепторов к фибриногену, которые фактически связывают между собой тромбоциты в сеть. Это влияет на первичный гемостаз и способствуют последующей коагуляции крови. Следует иметь в виду, что, хотя адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов можно рассматривать как физиологическую репаративную реакцию на повреждение сосудистой стенки, внезапное растрескивание или разрыв атеросклеротической бляшки также может привести к внутрипросветному тромбообразованию, сосудистым окклюзиям и последующей ишемии или инфаркту. Доступные антитромбоцитарные препараты нарушают один или несколько этапов процесса высвобождения и агрегации тромбоцитов и вызывают снижение риска тромбоза.

Адгезия и агрегация тромбоцитов может предотвращаться различными физиологическими механизмами, включая выработку эндотелиоцитами простациклина (PGI 2) и оксида азота.

Классификация антиагрегантов

• Средства, блокирующие синтез тромбоксана A2: ингибиторы ЦОГ – ацетилсалициловая кислота.

• Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты, – клопидогрел, прасугрел, тикагрелор.

• Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов (повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах), – дипиридамол.

• Средства, блокирующие гликопротеиновые IIb/IIIa рецепторы к фибриногену:

• моноклональные антитела – абциксимаб;

• синтетические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa – эптифибатид, тирофибан.

• Средства, блокирующие тромбиновые рецепторы – ворапаксар.

Ацетилсалициловая кислота. Основной механизм действия ацетилсалициловой кислоты – способность ингибировать активность циклооксигеназ 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Изоферменты ЦОГ катализируют первую стадию биосинтеза простаноидов – превращение арахидоновой кислоты в простагландин H2, который является непосредственным предшественником тромбоксана (TXA2) и простациклина (PGI2). Тромбоксан вырабатывается тромбоцитами и способствует их агрегации, а простациклин синтезируется эндотелиоцитами и препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов.

Таким образом, тромбоциты человека и клетки эндотелия сосудов синтезируют PGH2 с образованием главным образом TXA2 и PGI2 соответственно. TXA2 индуцирует агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию, тогда как PGI2 ингибирует агрегацию тромбоцитов и индуцирует вазодилатацию. Поскольку ТХА2 в основном является продуктом ЦОГ-1 (преимущественно в тромбоцитах), он очень чувствителен к ингибированию ацетилсалициловой кислотой (АК). АК является необратимым ингибитором фермента, т. е. блокирует фермент до конца его жизни. Принимая во внимание, что у тромбоцита нет ядра, то ЦОГ-1 блокируется до конца жизни тромбоцита.

Напротив, хотя синтез сосудистого PGI2 может осуществляться ЦОГ-1, его основным источником является ЦОГ-2 даже в физиологических условиях.