Карманный справочник врача. Основы геронтологии

Снижается с возрастом содержание в крови IL-2, IL-10, IL-11 и IL-13, а также IL-7, который, видимо, ответственен за атрофию тимуса. С возрастом повышается чувствительность лимфоцитов к апоптозу, снижается способность к активации и пролиферации, а также к полноценной дифференцировке.

Тестостерон и эстрогены также индуцируют атрофию тимуса, видимо, без участия кортикостероидов, что связывает процессы окончания развития организма и его полового созревания с окончанием формирования иммунитета и последующей его инволюцией.

Значительная роль иммунных механизмов в процессе старения и данные об участии лимфоцитов в регуляции процессов роста соматических клеток позволяют думать об участии иммунных механизмов в возрастной дистрофии тканей – главном механизме старения самообновляющихся тканей.

В норме взаимодействие Т-лимфоцитов и макрофагов необходимо для продукции остеокласт-активирующего фактора. Ряд лимфокинов являются известными регуляторами остеогенеза (стимуляторы ОБ-генеза – ИЛ-1, 3, 6, 11, ФНО, ГМ-КСФ; ингибиторы ОБ-генеза – ИЛ-4, 10, 13, 18, интерферон и др.).

Важнейшими факторами регуляции остеогенеза являются:

• продуцируемый мононуклеарами ФНО (продуцируется лимфоцитами) – резорбция кости;

• ГМ-КСФ (регуляция в костном мозге);

• ИЛ-1 – контроль коллагеназы и резорбции кости;

• интерферон (снижение ИЛ-1 и формирования ОБ);

• ИЛ-7 является прямым ингибитором ОК-генеза.

Лимфоциты имеют рецепторы к ПТГ, потенцирующему костную резорбцию и активирующему Т-лимфоциты, как и рецепторы к кальцитонину, причем Т-лимфоциты способны продуцировать ПТГ-подобную активность; у бестимусных мышей и крыс снижена скорость обмена кости, длина позвоночника и бедренной кости; рецепторы к эстрогенам представлены на ОБ, ОК, макрофагах и Т-лимфоцитах.

Старение пищеварительной системы

В системе пищеварения при старении обнаруживаются выраженные альтерационные процессы, в основе которых прежде всего лежит снижение пролиферации и созревания эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта. Обычно это комплекс явлений, характеризуемых как атрофия слизистой и ее желез. Сглаживается рельеф слизистой, снижается общее число работающих энтероцитов, резко утолщается базальная мембрана, нарушается нормальное соотношение эпителия и соединительной ткани, развивается дегенерация интрамуральной нервной системы. Снижение барьерных функций слизистой сопровождается повышением инфильтрации ее защитными элементами крови.

Поджелудочная железа снижает свою деятельность с возрастом. Особенно рано развиваются изменения сосудов, затем наблюдается склероз протоков, кистозное перерождение и нарушение передвижения секрета, гибель ацинозных клеток и междольковый фиброз (паренхима железы может атрофироваться на 60–70 %).

Для секреторных процессов при старении типично снижение их функции. Снижается объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты и пепсина, ослабляются нервно-трофические и регуляторные влияния. Индуцированное выделение соков снижается меньше, чем базальное. Дефицит синтеза гастромукопротеинов приводит к дефициту внутреннего фактора Кастла с симптомами В₁₂-дефицитной мегалобластной анемии. Снижается также общее количество секрета и содержание всех ферментов поджелудочной железы с развитием диспанкреатизма: наименьшее изменение отмечено для амилазы, наибольшее – для липазы.

Выраженные изменения со стороны мембранного пищеварения, прежде всего гидролиза жиров, ведут к стеаторее; содержание адсорбированной амилазы не изменяется, но градиент ее повышается не с двенадцатиперстной, а с тонкой кишки; снижается также общая скорость движения химуса, что наряду с мышечной атрофией и атонией слизистой ведет к старческим запорам с формированием каловых камней, но иногда развиваются и состояния гиперкинеза кишечника.

Типично также снижение активности лактазы с развитием непереносимости молока. При этом инвертазы сохраняются полностью и сахара усваиваются нормально. Отмечается нарастание возрастного дефицита поступления витаминов и микроэлементов, особенно на фоне развивающегося снижения общей потребности в пище.

Весьма выраженные изменения наступают в микрофлоре кишечника. Снижается число молочнокислых бактерий, кишечной палочки, развивается гнилостная флора. При этом бактерии начинают попадать в зону пристеночного мембранного пищеварения и проходить сквозь стенку кишечника, что ведет к наблюдаемой в старости транзиторной бактериемии.

Старение мочевыделительной системы

Интенсивность возрастной дегенерации почечной паренхимы весьма велика – теряется до 50 % нефронов и более, что сопровождается гипертрофией оставшихся. Гиалиноз и склерозирование, лежащие в основе этих явлений, – возрастзависимые процессы.