Таким образом, эпителиальные клетки кишечника, слизистый слой и кишечная микробиота составляют физиологический барьер, препятствующий проникновению внешних факторов из содержимого кишечника во внутреннюю среду организма.
Среди неблагоприятных факторов, влияющих на кишечную проницаемость, обычно выделяют синдром избыточного бактериального роста, паразитозы, гипоацидность, хроническое воспаление, избыток кортизола и гистамина, большое количество непереваренной пищи в кишечнике и ее токсичных метаболитов, таких как скатол, индол (метаболиты триптофана в присутствии клостридий), эндотоксины и поллютанты.
На рисунке 5 показаны бактерии, которые проникают через кишечный барьер по межклеточному пути. Таким образом, через ЖКТ могут проникать не только токсичные метаболиты патогенов, но и сами микроорганизмы, что способствует развитию воспаления в локальных органах иммунной системы – брыжеечных лимфатических узлах. На этом уровне происходит обработка микроорганизмов и антигенов лимфоидной тканью. Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки являются важными регуляторами иммунного ответа и уровня воспаления.
В условиях синдрома повышенной проницаемости кишечника активизируются локальные и общие воспалительные процессы, а также нарастает нагрузка на печень и интоксикация неестественными метаболитами. Это способствует развитию заболеваний, например, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома раздраженного кишечника, а также провоцирует нарушения на оси кишечник – мозг, что негативно сказывается на работе нервной ткани в различных формах. Например, это может выглядеть как расстройство аутистического спектра, депрессия или нейродегенеративный процесс.
Пищеварительная система не функционирует сама по себе, она работает в содружестве с другими системами.
Иммунные органы
– это брыжеечные лимфоузлы и пейеровы бляшки на слизистой оболочке кишечника.Эндокринные органы
в кишечнике, или так называемая APUD—система, – это энтерохромаффинные клетки. Они активно взаимодействуют с микробиотой, вырабатывают большой пул биологически активных гормоноподобных веществ, среди которых выделяют гастрин, вазоинтестинальный пептид, гистамин, мотилин, соматостатин, секретин, холецистокинин, грелин и другие.Кишечная,
или энтеральная, нервная система – это часть вегетативной нервной системы, которая работает в тесной коммуникации с вагусом (блуждающим нервом). Гормональная регуляция не существует отдельно от нервной, поскольку нервные волокна посылают команду на синтез и выброс любых субстанций, а потом получают соответствующий сигнал от органов и систем в виде ответных реакций. На протяжении всего пищеварительного тракта между слоями кишечной стенки имеются сплетения нервных волокон: ауэрбахово, мейсснерово и подсерозное сплетения. Совместно с вагусом они контролируют буквально каждое движение и выделение любых биоактивных молекул клетками ЖКТ и APUD—системы, таким образом косвенно и прямо сообщаясь с микробиотой.Микробиом
– это еще один участник системы, живой, постоянно меняющийся суперорганизм внутри нас. APUD—система обеспечивает связь между микроорганизмами и организмом человека через химические субстанции. Она контролируется энтеральной нервной системой.Гистамин
– это сигнальная молекула, нейромедиатор, гормоноподобное вещество с широким спектром активностей в организме. Рецепторы гистамина присутствуют в различных органах, особенно в желудочно-кишечном тракте, нервной системе, кровеносных сосудах и иммунных клетках. Они выполняют несколько функций: увеличивают секрецию соляной кислоты в желудке, стимулируют воспалительный каскад реакций, вызывают спазмы бронхов, расширяют кровеносные сосуды (возможно, вызывая отек) и клетки эндотелия, вызывают крапивницу, зуд и покраснения, снижают артериальное давление. Рецепторы гистамина регулируют локомоцию, иначе говоря, тонкие и содружественные движения тела, обеспечивая хорошую координацию, терморегуляцию, эмоции и память, при избытке вызывая беспокойство или забывчивость. Они также имеют высокое сродство с эозинофилами и повышают проницаемость кишечника.Гистамин синтезируется из аминокислоты – гистидина, который присутствует во многих продуктах питания. Некоторые из этих продуктов содержат готовый гистамин, а другие насыщены бактериями, которые производят гистамин из аминокислоты гистидин.