– Мутации TPH1 и TPH2, которые метаболизируют триптофан и в конечном счете отвечают за выработку серотонина.
– Мутации в гене SPR, который кодирует ключевой фермент в производстве серотонина (
– Мутации в генах рецепторов серотонина, таких как 5—HT1A, 5—HT1B и 5—HT2С.
– Мутации в гене переносчика серотонина (SERT/SLC6A4), который доставляет серотонин в клетки.
– Мутации в гене MAOA – ферменте, который отвечает за расщепление серотонина и других важных нейротрансмиттеров в мозге.
Разные рецепторы располагаются в различных областях мозга, в сосудах, ЖКТ и дают разные эффекты.
– Гипоталамус (5—НТЗ– рецепторы) – аппетит, пищевое поведение.
– Стволовые центры сна (5—НТ2А– рецепторы) – «медленный» сон.
– Спинной мозг (5—НТ2А– рецепторы) – спинальные рефлексы, связанные с сексуальной функцией (оргазм).
– Триггерная зона (5—НТЗ– рецепторы) – рвота.
– Периферия (5—НТЗ/4– рецепторы) – аппетит, моторика ЖКТ.
Исходя из классификации рецепторов и их действия, классифицируются и различные препараты и добавки, влияющие на серотонинергические системы.
Подтип 5—HT1А – располагается в сосудах и мозге. Отвечает за агрессию, тревогу, аппетит, тонус сосудов, пульс, память, настроение, влечение, тошноту, болевую чувствительность, эрекцию, сексуальное поведение и терморегуляцию. Его стимуляторами (агонистами) являются каннабидиол, йохимбе.
Каннабидиол (CBD) – одно из веществ, содержащихся в конопле, но не обладающее психотропными эффектами, поэтому не запрещено к применению. У CBD есть некоторая серотонинергическая активность, незначительная активация каннабиноидных рецепторов, а значит, положительное влияние на боль и настроение.
Йохимбе – фитопрепарат родом из Африки, применяемый для улучшения мужской и женской половой функции, в том числе психосоматического происхождения.
5—HT1B—рецептор – располагается в мозге и сосудах, обладает большим количеством сосудистых эффектов: влечение, агрессия, тревога, память, настроение, обучение, движение, эрекция, сужение сосудов. Агонисты (стимуляторы) – эрготамин, кофетамин – использовались для снятия приступов мигрени, сейчас не применяются. Оптимальными для снятия мигренозных приступов являются триптаны – суматриптан, элетриптан.
5—HT2A—рецепторы – располагаются в центральной нервной системе, сосудах, ЖКТ, тромбоцитах. Регулируют влечение и сексуальное поведение, аппетит, когницию, воображение (видения, галлюцинации), память, настроение, сон, поведение сосудов и температуру тела. Этот тип рецепторов является наиболее психоактивным, и многие его агонисты относятся к списку запрещенных наркотических веществ.
Антагонистами (блокаторами) этих рецепторов являются нейролептики и антидепрессанты, применяемые в психиатрии, например, клозапин, рисперидон, амитриптилин, тразодон.
Рецепторы 5—HT4 связаны с ЦНС, вегетатикой и желудочно-кишечным трактом. В их отношении было проведено множество экспериментов в связи с влиянием на них противорвотных средств, например метоклопрамид, применяемый экстренно при рвоте.
Рецепторы 5—го подтипа работают в ЦНС и отвечают за движение. Их агонистом является валериановая кислота в составе известного растения – валерианы.
Дефицит серотонинергической передачи в мозге является одним из факторов формирования депрессивных состояний, навязчивых расстройств и тяжелых форм мигрени. Также гипофункция серотонина ассоциирована с нарушениями работы ЖКТ, особенно при СРК.
Чрезмерная активация серотониновых рецепторов (например, при приеме некоторых наркотиков) может привести к галлюцинациям, а также серотониновому синдрому. Это состояние встречается при передозировке антидепрессантами, средствами от мигрени (триптаны), противорвотными препаратами, литием, опиоидами, нарушениях работы печени. Серотониновый синдром проявляется многообразными симптомами, среди которых возбуждение, галлюцинации, сердцебиение, диарея или рвота, потоотделение, дрожь, повышение температуры тела. Состояние требует экстренной помощи.