Активными участниками процессов на поверхности эндотелия являются защитные факторы: с одной стороны, это оксид азота NO и аргинин, простациклин, магний, эстрогены, ЛПВП и омега—3, активатор плазминогена, которые поддерживают стенку сосуда. С другой – эндотелин, свободные радикалы, тромбоксан А2, ангиотензин, гомоцистеин, ЛПНП, чрезмерно высокие уровни кортизола и тестостерона провоцируют дисфункцию.
Особенно велико значение оксида азота NO, мутации которого в гене NOS широко распространены среди населения. Также в этом контексте имеют значение гомоцистеин и мутации фолатного цикла. Оценка липидного профиля и уровня гомоцистеина – база для поддержания здоровья сосудистой системы.
Генетический дефект связан обычно с ферментом синтеза оксида азота – NO—синтазой. Также для синтеза оксида азота необходимы тетрагидробиоптерин (ВН4), витамин В2, цинк и кальций.
Схема 13. Функции оксида азота
Про гомоцистеин подробно написано в главе «Витамины». Здесь же, в рамках рассуждений об эндотелиальной дисфункции, приведу несколько фактов о гомоцистеине. Высокий уровень гомоцистеина приводит к более агрессивному течению дислипидемии и атеросклерозу, воспалению в интиме.
Подавляющее большинство пациентов, которых я наблюдал после инсульта, имели высокие показатели гомоцистеина. Дефицит фолиевой кислоты связан с высоким уровнем гомоцистеина, который негативно сказывается на нервной системе. Его негативное действие усиливается при курении, злоупотреблении кофе, приеме некоторых препаратов, например, метотрексата, метформина, и при дефиците витаминов группы В.
Холестерин является компонентом атеросклеротических бляшек, а с другой стороны – материалом для синтеза стероидных гормонов и витамина D3, структурным компонентом мембран, главным участником синтеза желчных кислот. Значимая часть холестерина синтезируется в печени и других тканях (около 80–85 %). Оставшаяся часть поступает с пищей, что говорит о важности работы печени по сравнению с поступлением холестерина с пищей. Основная группа фармакологических препаратов для снижения уровня холестерина является блокатором фермента, с помощью которого происходит его синтез в печени, что также поддерживает этот тезис.
Большой объем холестерина уходит с желчью и желчными кислотами, из этого следует, что желчеотток также эссенциально важен для регуляции уровней холестерина. Оценка общего уровня холестерина не в полной мере объективна, важно смотреть липидный профиль, учитывать состояние сосудов по данным УЗИ, оценивать общий фон здоровья, уровень воспаления, наличие метаболического синдрома и других не менее важных факторов.
Атеросклероз начинается с системного хронического воспаления, локальных метаболических нарушений, утолщения внутренней и средней стенок сосуда, который называют
Рис. 13. Биологическая роль холестерола
Рис. 14. Атеросклероз
Энцефалопатия выступает итогом хронической сосудистой и митохондриальной гипоксии. Это системное поражение центральной нервной системы диффузного характера, причины которого могут быть многообразны: нарушения проходимости крупных сосудов (сонных и позвоночных артерий), а также мелких – капилляров, вследствие системного воспаления и нарушения реологии (вязкости) крови, гипертонии, генетических факторов, влияния избыточных концентраций негативных фракций холестерина и гомоцистеина. Другие возможные причины энцефалопатии: токсическая – попадание в организм алкоголя или тяжелых металлов, отравление; диабетическая – при которой происходит повреждение капиллярного русла мозга с последующей гибелью нейронов, а также ряд причин иного рода. Специфические причины включают аутоиммунные (васкулит) и антифосфолипидный синдром.
На МРТ хроническая энцефалопатия (чаще всего проявляющаяся в виде микроангиопатии) выглядит как очаги небольшого размера в белом веществе коры полушарий и лобных долях. Обычно эти изменения присутствуют практически у 100 % людей в возрасте старше 40–50 лет, иногда встречаются раньше.
Их обнаружение является поводом для беспокойства пациента, но на самом деле не представляет серьезной опасности. В то же время это сигнал для пересмотра привычек и мягкой коррекции состояния организма.