Другой препарат – мемантин – лекарство, которое блокирует NMDA—рецепторы, на которые действует глутамат (см. в главе «Нейровоспаление и глутамат»). Мемантин защищает нейроны от токсического воздействия избыточного высвобождения глутамата (эксайтотоксичность), не нарушая нормальной функции нейронов. Но его эффекта тоже недостаточно.
Так, можно сделать вывод, что в терапии БА наиболее эффективен только комплексный подход, учитывающий максимальное количество факторов. Медикаментозная коррекция должна быть направлена на сосудистую и митохондриальную дисфункцию, оксидативный стресс, детоксикацию и симптоматическую поддержку. Следует рассмотреть также методы инфузионной терапии метаболическими препаратами (внутривенное введение), вероятно, на регулярной основе.
Меры коррекции с доказанной эффективностью:
Физическая активность [91].
Кетогенная диета и низкоуглеводное питание [92].
Витамин Е.
В дозе 2000 МЕ в сутки в исследовании с участием 613 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести замедлял прогрессирование заболевания и функциональное снижение по сравнению с мемантином и плацебо [93]. Исследование 341 пациента с болезнью Альцгеймера средней степени тяжести показало, что либо селегилин, либо витамин Е (2000 МЕ/сут.) могут замедлить развитие заболевания [94].
Шафран.
В клиническом исследовании 46 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести 30 мг шафрана улучшили их когнитивные функции через 16 недель [95]. Более того, исследование 54 пациентов показало, что шафран также эффективен, как донепезил (ингибитор холинэстеразы) при уменьшении симптомов болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести [96].
Ресвератрол.
Полифенол, содержащийся в красном винограде, красном вине и других растениях. Он является мощным антиоксидантом и активатором гена SIRT1, который связан с долголетием. Вещество повышает уровень аутофагии у пациентов с БА, снижает образование бета-амилоидных отложений на модели мышей. Ресвератрол в сочетании с рыбьим жиром и витамином D улучшил когнитивные функции в небольшом исследовании с участием 18 пациентов с БА. Однако улучшение наблюдалось только у тех пациентов, у которых был вариант гена ApoE3; у пациентов с вариантом ApoE4 этого не произошло [97].
Мелатонин.
Пациенты с БА часто испытывают проблемы со сном и нарушения цикла сон – бодрствование, что связано с более низким уровнем мелатонина и сокращением его рецепторов. Мелатонин с медленным высвобождением улучшал качество сна и когнитивные функции в исследовании 80 пациентов с БА легкой и средней степени тяжести в дозе 2 мг в день [98]. В другом исследовании 14 пациентов с БА 9 мг мелатонина ежедневно улучшали сон и останавливали снижение когнитивных функций [99]. В исследовании 50 человек с умеренными когнитивными нарушениями 3–9 мг мелатонина улучшали когнитивные функции, настроение и качество сна [100]. В другом исследовании пациентов с БА яркий свет по утрам и мелатонин ночью улучшали их сон и когнитивные функции [101].
Гиперзин А.
Выделенный из растения
В крупном исследовании с участием 210 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести 0,8 мг гиперзина в день улучшали когнитивные функции, в то время как 0,4 мг не оказывали должного эффекта. Он хорошо проникает в мозг и не обладает токсичными свойствами [104].
Болезнь Паркинсона (БП) уже обсуждалась в разделе «Дофамин» как яркий пример снижения активности дофаминергической системы. БП является одним из наиболее известных и частых нейродегенеративных заболеваний наряду с болезнью Альцгеймера. Диагноз БП ставится на основании появления двигательных симптомов, которые включают мышечную ригидность, тремор в состоянии покоя и замедленность движений. В дополнение к типичным двигательным симптомам болезнь сопровождается запорами, слюнотечением, нарушением письма, когнитивными и поведенческими расстройствами, депрессией, сенсорными нарушениями, нарушениями сна, деменцией и галлюцинациями. Начальный период заболевания характеризуется нарушением осанки и трудностями при ходьбе.