Спасибо, диабет! Честный рассказ о том, как я надрал зад своему диагнозу

Дело в том, что во время еды, причем всего через несколько минут после приема пищи, образуются два гормона, инкретины, называемые GLP-1 или ГПП-1 (от glucagon-like peptide-1 – глюкагоноподобный пептид-1, англ.) и GIP или ГИП (от glucose-dependent insulinotropic polypeptide – глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), задача которых, кроме всего прочего, заключается в том, чтобы стимулировать секрецию инсулина в бета-клетках. Во время внутривенной инъекции глюкозы эти два гормона не секретируются, значит, содержание инсулина ниже.

У диабетиков 2-го типа нарушен инкретиновый эффект, вследствие чего образуется меньше инсулина, а значит, повышается гликемия, что на самом деле способствует гипергликемии.

Инкретиновый эффект

Инкретиномиметики – это вещества, функция которых заключается в том, чтобы заместить инкретины, на которые они очень похожи (в этом случае говорят об аналогах), там, где модуляторами инкретинов (такими как ингибиторы DPP-4 или ДПП-4, называемые также глиптинами

) станут молекулы, отвечающие за повышение их концентрации в организме, например путем оптимизации их продолжительности жизни. Инкретиномиметики предназначены для инъекций, тогда как глиптины обычно выпускаются в форме таблеток, которые нужно глотать. Эти два типа молекул обладают одним преимуществом: они снижают аппетит, способствуя похудению, то есть уменьшению содержания свободных жирных кислот, а значит, обострению диабета 2-го типа. Настоящий эффект домино, разве нет?

ИНСУЛИН-СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Добро пожаловать во вторую группу противодиабетических средств! Как вы сейчас поймете, атмосфера вот-вот полностью поменяется. Но прежде чем приступить к делу, немного истории…

Очень-очень давно, в Средневековье, врачи имели привычку использовать для лечения людей, страдающих от еще не называвшейся тогда диабетом 2-го типа болезни, одно бобовое растение. Это растение называлось французской сиренью, или галегой лекарственной (или же козлятником, испанским эспарцетом, ложным индиго). Галега лекарственная, несомненно, является одним из первых используемых противодиабетических средств (для сравнения, сульфамиды были открыты в 1942 году). Тем не менее пришлось дождаться Первой мировой войны, чтобы гуанидин был признан ТОЙ САМОЙ молекулой (называемой в данном случае активным началом), которая позволяет объяснить гипогликемизирующее действие французской сирени. Интересующие нас инсулин-сенсибилизирующие средства взяли за образец тот самый гуанидин, в основном повторив его молекулярную структуру.

Итак, главными составляющими группы инсулин-сенсибилизирующих средств являются:

• бигуаниды, такие как метформин;

• глитазоны, или тиазолидиндионы (как вам больше нравится).

Бигуаниды оказывают поливалентное действие, уменьшая продуцирование глюкозы печенью, способствуя при этом ее поглощению мышцами. Также они, правда в меньшей мере, сокращают образование глюкозы посредством липолиза, а также выделение свободных жирных кислот, усиливая действие инсулина на уровне печени и тканей. Грубо говоря, бигуаниды – это своего рода супергерои среди противодиабетических средств. Но, хотя бигуаниды назначают легко (метформин, истинный бигуанид, является самым продаваемым противодиабетическим средством), их принцип действия все еще остается неясным.

Довольно любопытно, что в ходе одного из последних исследований была выдвинута гипотеза о том, что метформин действует как антиоксидант.

Опыты, проведенные на червях типа caenorhabditis elegans

(свободноживущая нематода), в которых нет ничего элегантного, кроме их латинского названия, но которые тем не менее оказались полезными для изучения старения, поскольку продолжительность их жизни не превышает трех недель, показали, что метформин имеет весьма ощутимый эффект замедления старения, он придал червям сил и увеличил продолжительность их жизни. Безусловно, нельзя сравнивать старение человека и старение червей caenorhabditis elegans, но это открытие вполне может привести к столь желанному источнику молодости.

Глитазоны же действуют главным образом на СЖК (свободные жирные кислоты), уменьшая их излишнюю концентрацию. Во Франции их продажа запрещена из-за побочных эффектов, в частности касающихся печени и желчного пузыря. Им предпочитают бигуаниды, даже если порой они вызывают очень неприятные расстройства кишечника (избавим вас от подробностей).

ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ

Когда углеводы поглощаются организмом, то благодаря ферментам они подвергаются многочисленным расщеплениям. Ферменты слегка похожи на ножницы, которым поручено разрезать углеводы на мелкие кусочки. Их находят в слюне, панкреатическом соке и кишечнике.