Труды миссионеров не ограничивались катехизацией и приобщением к белой цивилизации своих новообращенных. Иезуиты, в частности, занимались выращиванием какао, кофе (ввезенного в 1727 г. из Кайенны) и хлопка в больших масштабах, имели животноводческие фермы на острове Маражо. Они также предприняли серьезные усилия по акклиматизации и выращиванию всевозможных пряностей из Вест-Индии, при этом использовали свой прежний опыт выведения разных сортов корицы и перца в Байе. Если иезуиты были, как обычно, впереди в этих практических делах, то это был неизвестный нам монах-кармелит, который спас тысячи человеческих жизней, введя в Амазонии где-то в 1728 г. практику вакцинации.
На протяжении первой половины XVIII в. португальская предприимчивость в форме мирного миссионерского проникновения или экспедиций белых граждан по захвату рабов и последующей торговли ими все больше отодвигала границу с испанской территорией в регионе Амазония. Процесс ускорился в связи с Войной за испанское наследство, когда Испания стала в большей степени полем битвы, чем Португалия, и когда Мадрид неоднократно переходил из рук в руки. Последующий административный хаос в метрополии привел к тому, что испанской короне стало труднее, чем когда-либо прежде, контролировать или даже влиять на события в Южной Америке. Португалия имела преимущество в своем продвижении вверх по Амазонке и ее основным притокам, потому что все требуемые для этого ресурсы поступали из города Беленду-Пара, который находился всего в нескольких месяцах плавания от Лиссабона. Оппоненты португальцев в области Верхней Амазонии, со своей стороны, получали все необходимые грузы и подкрепления (если им удавалось их получать) по труднопроходимой горной тропе, которая вела через Анды из Кито. На это уходили месяцы опасного пути сначала по океану из Кадиса, а затем по суше.
Граница между владениями Испании и Португалии в Южной Америке в общем совпадала с разграничительной линией, проведенной согласно Тордесильясскому договору 1494 г. Эта линия проходила по меридиану, расположенному в 370 лигах к западу от самого крайнего западного острова архипелага Кабо-Верде. Однако в течение более двух с половиной столетий не существовало соглашения между двумя иберийскими державами о месте прохождения этой линии между Амазонией и Ла-Платой. К 1746 г. правители в Лиссабоне и Мадриде с запозданием осознали, что необходимо окончательно решить вопрос о границе. При этом следовало принять во внимание все события, произошедшие за 250 лет в Южной Америке и на Дальнем Востоке. Частная переписка между двумя королевскими семействами показала, что перспективы заключения такого соглашения в данный момент наиболее благоприятны. Начались переговоры дипломатов, которые завершились четыре года спустя заключением Мадридского договора.
Выбор любого года в череде лет в качестве конечной даты в таком историческом труде, как этот, рискует быть до некоторой степени произвольным. Однако 1750 г. во многом знаменует собой конец большой эпохи в португало-бразильской истории. Вслед за смертью дона Жуана V (31 июля 1750 г.) и восхождением на трон дона Жозе последовал приход к власти Себастиана Жозе де Карвалью-и-Мелу, позднее ставшего известным под титулом маркиза Помбала. Он был настоящим диктатором Португалии на протяжении более 20 лет. Именно в 1750 г. было решено упразднить в Бразилии непопулярную подушную подать, и уже тогда было признано, что добыча бразильского золота постепенно сокращается. В 1750 г. заканчивается продвижение выходцев из Сан-Паулу на запад – эпохи бандейраса. Не менее важным событием стало подписание Мадридского договора (13 января 1750 г.), официально признавшего тот факт, что Португальская Америка отодвинула воображаемую разграничительную линию Тордесильясского договора и обрела границу, которая соответствует в основном ее современным границам.